收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

BK_(Ca)通道在大鼠前脑缺血后海马CA1锥体细胞迟发性死亡中的作用及其机制的初步研究

黄浩  
【摘要】: 1.钾通道阻断剂对大鼠前脑缺血海马CA1区锥体神经元迟发性死亡的 保护作用 大鼠全脑缺血后海马CA1区锥体神经元发生迟发性死亡。兴奋性氨 基酸学说即细胞外兴奋性氨基酸过度积累导致钙超载而引起细胞毒性一 直被认为是缺血性脑损伤的重要机制。然而,近来运用在体和离体细胞 内记录技术发现,严重脑缺血后CA1锥体细胞的放电频率和兴奋性持续 下降。钾通道在控制神经元膜的兴奋性方面发挥重要的作用,脑缺血后 神经元兴奋性的降低可能是由于钾通道活动的增强所致。最近用膜片钳 单通道和全细胞记录确实发现短暂性前脑缺血后大鼠CA1区锥体细胞的 钾通道电流显著增强。而且在培养的皮层神经元上研究发现,外向钾电 流的增加可以触发细胞的程序性死亡,钾通道的阻断剂可以抑制细胞的 凋亡。 综上所述,我们推测:钾通道活动增强可能是全脑缺血后大鼠海马 CA1锥体细胞的迟发性死亡的机制之一。为此,我们通过侧脑室给药观 察了钾通道阻断剂TEA、4-AP、CHTX对缺血后海马CA1锥体细胞迟 发性死亡的保护作用,以探讨钾通道在缺血性脑损伤中的作用,并进一 步明确参与的钾通道的类型。结果发现: 再灌流30分钟后给予TEA组CA1区存活的锥体细胞数明显高于生 理盐水对照组,除低浓度组外,在CA1区大约30-40%的锥体细胞存活 下来,存活细胞的平均线密度在 250 mmol组及 500 mmol组分别为 99 土 9.3和 78土 8.7。与缺血人工脑脊液对照组相比,这两组均具显示明 显的保护作用四<0刀1卜缺血前30分钟给予250 mmol组和缺血后3O分 钟给予个*P组没有明显的保护作用爬>0刀5卜 大鼠前脑缺血后,BKC。通道活动显著增强,当膜电位钳制到+40my 时,通道开放概率h 由正常对照组0.268.075增加到0.395土0.086。 并且,BKC。通道特异性阻断剂 CHTX对大鼠海马 CA区锥体细胞的迟 发性死亡也具有明显的保护作用。在smM CHTX组,存活细胞的平均 线密度为 84土 8,与人工脑脊液组相比,smM CHTX组的保护作用具 有统计学意义o刃刀5卜 以上结果表明,脑缺血后BKc。通道活动显著增强,钾通道的阻断 剂 TEA、CHTX对前脑缺血大鼠 CA区锥体细胞的迟发性死亡具有保护 作用,表明BKC。通道在缺血性脑损伤中可能发挥重要的作用。 2.TEA对海马CA区锥体细胞BKC。通道电流的抑制作用及脑缺血后 TEA抑制作用敏感性的变化 TEA作为一个工具药,常用来研究通道的药理学特性和通道结构及 其变化。短暂前脑缺血后,BKc。通道的电生理学活动是增强的,其药理 学特性和通道结构有无变化?为此,实验通过细胞外给予TEA,一方面 从电生理学特性上观察缺血前后其对BKc。通道电流的抑制作用,进一步 明确TEA是否通过抑制BKc。通道而发挥保护作用的;另一方面,比较 缺血前后,TEA对BKC。通道电流抑制作用敏感性的变化,以探讨BKC。 药理学特性和通道结构有无变化。结果如下: ()细胞外 TEA对缺血前后 BKC。通道电流均具有明显的抑制作用,并 且随看TEA浓度的增大,通道电流的幅度和开放概率逐渐减小,具有明 显的浓度依赖性。Q)当膜电位钳制到+40mV时,TEA发挥快速阻断作 用的平均解离常数Kdf值在缺血前和缺血后分别为0.30士0刀16 v M和 0.36土0.11 11M,二者之间无显著性差异o>0.05卜缺血前后的 Kd值均具 有一定的电压依赖性,但缺血后的电压依赖性比缺血前明显降低。() 缺血前后TEA发挥慢速阻断作用的平均解离常数KdS在膜电位为+40llV 时分别为:1.50土0.48 11M和 0.43土0刀引 p M。统计显示,缺血后的 Kds 3 同缺血前相比有显著性差异O吻刀1卜 以上结果表明,()TEA对缺血前后BKC。通道电流具有明显的抑制 作用,提示 TEA可能是通过抑制 BKc。通道而发挥对缺血性脑损伤的保 护作用。Q)缺血后,TEA对 BKc。通道快速阻断作用的解离常数没有 发生变化,但其电压依赖性变小,慢速阻断的敏感性变大,提示缺血后 BK。。通道内的TEA结合位点的亲和力没有发生变化,而通道内TEA结 合位点的位置及其他的一些功能结构可能发生变化。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 葛许华,顾永健,姜正林,周联生;前脑缺血再灌注后海马神经元Bcl-2和Bax蛋白的表达及刺五加皂甙的影响[J];中国交通医学杂志;2004年05期
2 王士雷,曾因明,陈群,许鹏程,范建伟;巴曲酶对沙土鼠前脑缺血后组织病理学的影响[J];中国临床神经科学;1999年03期
3 梁临平,屈传强,郭洪志,王蕾,王国艳;脑源性多器官功能障碍综合征模型血清内毒素及其受体基因表达[J];中华老年医学杂志;2005年04期
4 魏欣冰,魏欣净;缺血所致脑损伤的药理学预防[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年05期
5 尚爱加,周定标,高艳,邓亚仙,张成岗;沙鼠前脑缺血后脑红蛋白的表达变化[J];中华医学杂志;2004年16期
6 龚自力;郑健;赵士福;;骨髓间质细胞移植对前脑缺血大鼠海马AchE纤维的影响[J];重庆医学;2006年22期
7 侯家骥;刘志勋;;大鼠中枢神经系统衰老的形态学研究 Ⅲ、大脑锥体细胞与小脑浦氏细胞的脂褐素沉积[J];兰州大学学报(医学版);1984年03期
8 曹权;王一镗;徐鑫荣;;脑缺血和再灌流时脑组织ATP、ADP、AMP和胞浆游离钙的变化及药物的保护作用[J];中华麻醉学杂志;1998年05期
9 姜松鹤,唐强,孟庆刚,孔庆爱,高兵兵,孔庆爱;针刺对大鼠前脑缺血再灌注脑血流的影响[J];中国中医药科技;1999年01期
10 张松筠,张庆九,宋学琴,杨天祝,刘文淑;2型糖尿病小鼠海马锥体细胞及毛细血管电镜观察[J];中国糖尿病杂志;2001年05期
11 陈纯姿,刘少文,李淳,郑晖;慢性应激对大鼠海马CA3区锥体细胞顶树突及血清皮质酮浓度的影响[J];中华精神科杂志;2005年04期
12 王旭明;蒋文华;钱佩德;;国人大脑皮质运动性语言区锥体细胞基树突及其棘的形态研究[J];解剖学杂志;1989年04期
13 宋止仪;王映芬;;锥体细胞发育不良一家系4例报告[J];广东医学院学报;1989年02期
14 李玉崑;杨世若;常志青;;加锡果宁对荷包牡丹硷诱发大鼠海马脑片痫样放电的抑制[J];四川生理科学杂志;1989年01期
15 蒋艳芬,钱佩德,蒋文华;国人大脑皮质颞平面锥体细胞基树突及其棘的形态学研究[J];神经解剖学杂志;1991年02期
16 杨春梅;李麟仙;王子灿;;沙土鼠前脑缺血后糖皮质激素受体的变化(摘要)[J];昆明医学院学报;1993年03期
17 朱建刚,马清国,杨振铎;低氧对大鼠大脑皮质超微结构影响及图像定量分析[J];高原医学杂志;1995年01期
18 刘红梅,佟振清,张敬东,高天明;大鼠全脑缺血后海马CA1区锥体细胞DND的实验研究[J];中国应用生理学杂志;1998年03期
19 易文波 ,类维富;异丙酚和咪达唑仑可影响GABA_A受体所以可能对前脑缺血造成的神经元损害起保护作用[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2000年04期
20 周竹娟!400037重庆,郑健!400037重庆,何英!400037重庆,赵士福!400037重庆;前脑缺血再灌注后海马金属硫蛋白-Ⅲ mRNA表达和游离锌离子变化的关系探讨[J];中华神经科杂志;2001年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 高唱;吴伟康;;HD02对慢性前脑缺血大鼠Pi3K-P85 mRNA表达的影响[A];全国中西医结合基础理论学术研讨会论文集[C];2004年
2 王春革;孙立功;;铁路电力远动技术的应用和思考[A];第十届中国科协年会中部地区物流产业体系建设论坛专辑[C];2008年
3 胡平;李晓明;李建国;李晓文;王颖;高天明;;缺血预处理保护严重脑缺血对大鼠海马CA1锥体细胞的损伤并抑制BK通道活动[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
4 龙开平;胡三觉;;神经元自发放电的慢波振荡形式及其通道探讨[A];第七届全国生物力学学术会议论文集[C];2003年
5 孙莉;金涛;邹昕颖;吴江;;慢性前脑缺血致痴呆大鼠脑血流量及行为学对比研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
6 金涛;吴江;邹昕颖;张海宁;孙莉;;慢性前脑缺血致血管性痴呆大鼠IL-1β、IL-6及TNF-α的研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
7 窦肇华;杨秋佳;李质馨;文天秀;鲁质博;;大鼠海马CA_3区锥体细胞形态变化与脑老化的关系[A];西部大开发 科教先行与可持续发展——中国科协2000年学术年会文集[C];2000年
8 施卫星;;大脑皮层锥体细胞NMDA受体与精神分裂症的关系[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年
9 周华;唐玉红;郑煜;;羟基马桑毒素对大鼠海马脑片锥体细胞电活动的影响[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
10 葛许华;顾永健;;前脑缺血再灌注后海马神经元Bcl-2和Bax蛋白表达及刺五加皂甙的影响[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 龚良维;成年大鼠海马CA1锥体细胞BK_(Ca)通道特性、调控及其脑缺血后的变化与机制的研究[D];第一军医大学;2000年
2 周英杰;大鼠海马CA1锥体细胞K_ATP通道的特性及在缺血所致神经元损伤中的作用[D];第一军医大学;2001年
3 李建国;成年大鼠海马CA1区锥体神经元外向整流氯离子单通道特性及脑缺血后通道活动持续性增强[D];山西医科大学;2003年
4 吕江腾;抑制性神经元上兴奋性突触的长时程可塑性依赖于靶细胞类型[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2006年
5 王春芝;国际物流通道优选理论方法与实证研究[D];吉林大学;2004年
6 高秀萍;β-淀粉样蛋白神经毒作用机制的研究:AβP31-35和AβP25-35对大鼠皮层及海马神经元K~+电流及细胞内Ca~(2+)水平的影响[D];山西医科大学;2004年
7 祁英杰;神经甾体硫化孕烯醇酮对大鼠前额叶皮层内侧区中间神经元兴奋性突触传入的作用和机制[D];复旦大学;2008年
8 董潋滟;神经甾体硫化脱氢表雄酮对大鼠前额叶皮层内侧区突触前谷氨酸释放的作用和机制[D];复旦大学;2007年
9 夏永旭;涵洞、通道上路面结构研究[D];长安大学;2000年
10 胡爱群;神经甾体allopregnanolone对大鼠前额叶皮层内侧区突触前谷氨酸释放的作用和机制[D];复旦大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄浩;BK_(Ca)通道在大鼠前脑缺血后海马CA1锥体细胞迟发性死亡中的作用及其机制的初步研究[D];第一军医大学;2001年
2 刘汝清;αCaMKII-F89G小鼠岛叶锥体细胞电生理特性的研究[D];华东师范大学;2010年
3 张庆国;利多卡因对成年大鼠海马CA_1区锥体细胞L-型Ca~(2+)单通道特性的影响[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
4 胡平;缺血预处理保护严重脑缺血对大鼠海马CA1锥体细胞的损伤并抑制大电导钙依赖性钾通道活动[D];第一军医大学;2002年
5 朱心红;小续命汤对大鼠前脑缺血海马CA1区神经元的保护作用及机理研究[D];第一军医大学;2002年
6 王耀;伴随恐惧记忆所发生的海马CA1锥体细胞感觉功能修饰[D];华东师范大学;2010年
7 杨雁;海马自发同步化活动机制及CA3-CA1突触联系研究[D];华东师范大学;2011年
8 韩晶;慢性脑缺血大鼠脑内Aβ_(1-42)表达及葡多酚脑保护作用[D];吉林大学;2007年
9 满玉红;甲基维生素B_(12)治疗大鼠反复前脑缺血再灌注后白质损伤的研究[D];吉林大学;2004年
10 孙冰;步长脑心通对慢性缺血致血管性痴呆大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响[D];吉林大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 储开云 朱海峰;虹桥机场:温馨通道伴你行[N];中国民航报;2005年
2 缪舢;德隆寻找新资金通道[N];中国企业报;2004年
3 任建党;从开封到郑州 从郑州到开封[N];开封日报;2006年
4 本报记者 任建党;通道沿线展宏图[N];开封日报;2006年
5 卢新宁;开辟更多的民声通道[N];人民日报;2006年
6 记者 黄惠民;应建立居住证“升级”通道[N];组织人事报;2007年
7 金瑜;恒指已突破下降通道[N];第一财经日报;2008年
8 龙跃飞;松桃“民情通道”惠及6万弱势群体[N];铜仁日报;2008年
9 记者 孙国栋;办法总比困难多[N];中国船舶报;2001年
10 陈 滟 陆国秩 记者沈 洪;广东出台货物快速验放通道等八项措施[N];中国质量报;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978