收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

脱氢表雄酮对雄鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其作用机制的初步研究

王子东  
【摘要】: 目的: 绝经前女性冠心病(CHD)的发病率明显低于男性已是不争的事实,因此,围绕雌激素对心血管保护作用的研究成为众多学者争相探索的热点,已有大量的研究报道试图阐明其保护机制。雌激素对女性具有保护作用,那么男性体内的雄激素是否也具有心血管保护作用自然成为人们思考的一个课题。近年来的研究表明雄激素主要是睾酮类制剂对男性心血管具有阳性或者是中性的保护作用。长期以来性激素的前体—脱氢表雄酮(DHEA)被人们看作是一种雄激素,大多数研究表明其对男性也具有抗动脉硬化和抗CHD作用。 作为动脉硬化粥样斑块病变组成的血管平滑肌细胞(VSMCs)的大量增殖是AS发生的病变特征之一,众多活性因子及信号传导通路参与、调控了VSMCs的增殖。大量的研究证明:细胞间粘附分子(ICAM-1)、血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT_1)和血小板源性生长因子β受体(PDGFR-β)与VSMCs增殖密切相关。 鉴于脱氢表雄酮对VSMCs增殖及其调控因子的研究较少,本研究旨在细胞水平观察脱氢表雄酮对VSMCs增殖的影响,继而探讨脱氢表雄酮对VSMCs增殖活性刺激因子表达的关系,拟初步探索脱氢表雄酮对VSMCs增殖的可能作用机制,为脱氢表雄酮对男性心血管的保护作用提供部分理论依据。 方法: 1.贴块法培养血管平滑肌细胞,采用第3-6代细胞,使用不同浓度DHEA及ER和AR拮抗剂对细胞刺激24小时,MTT法检测DHEA对VSMCs增殖的影响。 2.采用第3一6代血管平滑肌细胞,给予10-8M DHEA刺激24小 时,裂解细胞提取蛋白,考马斯亮蓝G一250染色法测定蛋白 浓度,使用Westem Bloning法检测PDGFR一p蛋白表达量。 3.采用第3一6代血管平滑肌细胞,给予IJSM DHEA刺激24小 时,提取总RNA,Rl’- PCR法检测ATI mRNA的相对表达量。 裂解细胞,考马斯亮蓝G一250染色法测定蛋白浓度,使用 节范stem Blotting法检测ATI蛋白表达量。 4.采用第3一6代血管平滑肌细胞,设三组,一组为空白,一组为 对照(l onglinl TNF一Q),一组为DHEA刺激组(longl]川TNF- 。+1 0-8M DHEA)刺激24小时,提取总RNA,Rl’- pcR法检 测ICAM一1 mRNA的相对表达量。裂解细胞,考马斯亮蓝 G一250染色法测定蛋白浓度,使用节触stern Blotting法检测 ICAM一1蛋白表达量。 结果: 1.10-‘OM浓度的DHEA促进vsMes的增殖,10-SM浓度的 DHEA抑制vSMCs增殖,10-喻浓度的DHEA对vSMCs其 没有影响。10一SM DHEA分别加入ER和AR拮抗剂后不影响 DHEA对VSMCs的作用。 2.10-8M DHEA抑制vsMCs PDGFR一p蛋白的表达。 3.10一sM DHEA抑制VSMCs ATI mRNA和蛋白的表达。 4.10-8M DHEA抑制VSMCs ICAM一1 mRNA和蛋白的表达。 结论: 1.中浓度DHEA抑制VSMCs的增殖,DHEA对VSMCs的影响 可能不是由ER和AR受体介导的。 2.中浓度DHEA抑制PDGFR一p的蛋白表达。 3.中浓度DHEA抑制Al,1的mRNA及蛋白表达。 4.中浓度DHEA抑制ICAM一1的mRNA及蛋白表达。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 庄祥云;骨质疏松症的药物治疗──脱氢表雄酮(DHEA)[J];日本医学介绍;1996年02期
2 周娟,杨予白,奥沛源,雷立权;脱氢表雄酮对内皮细胞NO,ET-1生成及ICAM-1表达的影响[J];第四军医大学学报;2004年20期
3 廖红,高静,徐力致,孙慧颖,徐强;脱氢表雄酮增强双丁酰环磷酰苷促进细胞分化的作用及可能机制[J];中国药理学通报;2004年10期
4 颜敏!200336,邹淑蓉!200336,郑理!200336;去氢表雄酮(DHEA)改善记忆作用观察[J];中国社区医师;1999年11期
5 王玉东,李大金,高建军;脱氢表雄酮抑制骨吸收的作用机制[J];中国药学杂志;2004年06期
6 杨乃龙,柳林;女性长须2型糖尿病患者脱氢表雄酮、尿游离皮质醇及性激素的变化[J];山东医药;2001年23期
7 沈尔安;常食山药可焕发青春[J];中国保健营养;2000年01期
8 姜艳芳,谭岩,赵平伟,刘力华,方艳秋,段秀梅,松崎静司;DHEA抑制大鼠转移性Morris肝癌的实验研究[J];吉林大学学报(医学版);2004年06期
9 ;创伤-出血时用双氢表雄酮可降低并发感染的致死率[J];国外医学.外科学分册;1999年04期
10 肖健,陈小红,耿晓峰;脱氢表雄酮增强老龄大鼠免疫功能和记忆力的研究[J];中国老年学杂志;2003年11期
11 龙江斌,区宝祥,李辉梅,邝珠玑;鼻咽癌患者对化学致癌剂的敏感性Ⅲ.脱氢表雄酮对苯并芘诱发姐妹染色——单体交换的影响及高危人群研究[J];癌症;1990年04期
12 ;脱氢表雄酮逆转免疫衰老-荷尔蒙治疗增强重组乙肝疫苗的免疫效能[J];国外医学.免疫学分册;1994年05期
13 林木活,孙宜萍,毛敏伟,冯缨缨;脱氢表雄酮硫酸酯对老年男性记忆力的改善作用[J];新医学;2000年09期
14 何建英,陈香美,刘航,庄永泽,丁瑞;血清脱氢表雄酮和白细胞介素-6在健康人衰老过程中的改变[J];中国老年学杂志;2004年03期
15 刘广钊,刘红,秦映芬,梁季鸿,冼苏;老年人甲状腺激素与脱氢表雄酮相关性的研究[J];广西医学;2000年02期
16 蒲若蕾,孙岚,黄威权,吕葆真;人胎盘脱氢表雄酮的免疫组织化学研究[J];解剖学报;2000年02期
17 杨笋,韩锐;去氢表雄酮的抗氧化作用及其机理[J];癌症;2001年12期
18 吴赛珠,王子东;脱氢表雄酮改变血管张力的作用机制[J];中国老年学杂志;2003年11期
19 何凤屏,秦雪,李山,刘广钊,罗佐杰;健康人群的TH与IGF-1、DHEA关系的研究[J];广西医科大学学报;2002年04期
20 王玉东,李大金,袁敏敏,王明雁,朱影;脱氢表雄酮通过丝裂活化蛋白激酶途径促进成骨细胞增殖的研究[J];中华老年医学杂志;2004年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王玉东;李大金;朱影;;补肾宁心方及脱氢表雄酮防治绝经后骨质疏松的作用机制[A];全国中西医结合生殖健康学术研讨会论文及摘要集[C];2004年
2 郝群;李大金;朱影;;补肾宁心方合并DHEA对去势雌兔动脉粥样硬化的防治作用[A];全国中西医结合生殖健康学术研讨会论文及摘要集[C];2004年
3 刘雁勇;杨楠;孔令娜;左萍萍;;7-oxo-DHEA对慢性轻度应激BALB/c小鼠免疫系统的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
4 刘雁勇;杨楠;孔令娜;左萍萍;;7-oxo-DHEA对慢性轻度应激BALB/c小鼠免疫系统的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
5 杜建良;周学禹;郑文清;李玮;;承钢150吨RH脱氢生产实践[A];河北省2011年炼钢连铸生产技术与学术交流会论文集[C];2011年
6 李大金;王玉东;郝群;;补肾宁心方对骨代谢及心血管功能的调节作用[A];全国中西医结合生殖健康学术研讨会论文及摘要集[C];2004年
7 韩卫华;李浩然;;脱氢松香胺的应用研究[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
8 赵素梅;马海田;邹思湘;陈伟华;;DHEA对胚胎期肉鸡肝脏脂肪代谢关键因子基因表达的调控[A];中国生理学会2007年消化内分泌生殖学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年
9 刘雁勇;杨楠;左萍萍;;DHEA及其衍生物对H_2O_2、L-谷氨酸致神经细胞毒性的保护作用[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年
10 解军;;脱氢酶活性检测方法及其在环境监测中的应用[A];中国化学会第七届水处理化学大会暨学术研讨会会议论文集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王玉东;补肾宁心方及脱氢表雄酮防治绝经后骨质疏松的作用机制[D];复旦大学;2004年
2 郝群;补肾宁心方合并DHEA对去势雌兔动脉粥样硬化的防治作用[D];复旦大学;2004年
3 孙波;补肾化瘀法治疗青春期多囊卵巢综合征的临床与实验研究[D];辽宁中医学院;2004年
4 李永涛;配位氢化物的储氢特性研究[D];复旦大学;2011年
5 赵昕;脱氢紫堇碱对培养心肌细胞内钙调控的作用机制的研究[D];中国医科大学;2004年
6 樊瑾;低剂量雄激素治疗对心肌梗死后心衰雄兔心功能的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
7 夏大胜;雄激素与男性冠状动脉病变及血浆细胞因子水平关系的研究[D];天津医科大学;2004年
8 黄汉民;基于糖的手性配体的设计、合成及其在不对称催化反应中的应用研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2003年
9 孙庆文;20α羟类固醇脱氢酶基因5'侧翼区和内含子结构的分子克隆、结构分析及其对基因表达调控活性的测定[D];第二军医大学;2001年
10 白国义;醇催化胺化反应的研究[D];天津大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王子东;脱氢表雄酮对雄鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其作用机制的初步研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
2 王彤宇;氧化型低密度脂蛋白、对氧磷酯酶-1、脱氢表雄酮与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系[D];天津医科大学;2003年
3 陈敏;DHEA、运动通过PPARα对大鼠肝脏、心脏及肌肉中脂肪分解的调节作用[D];苏州大学;2004年
4 王英杰;氨卤化反应的应用研究—脱氢胺的合成[D];陕西师范大学;2011年
5 姜友志;SGA青春前期女孩DHEAS和胰岛素水平的临床研究[D];重庆医科大学;2004年
6 阚启明;脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)及脑内谷氨酸能神经系统对应激的影响[D];沈阳药科大学;2002年
7 谢建武;松香基衍生物的合成及其在农药和手性分离的应用研究[D];广西师范大学;2004年
8 张锦芳;D-核糖生产菌株的选育——D-葡萄糖脱氢酶与D-核糖产量关系的研究[D];天津轻工业学院;2000年
9 山力赤;环已醇脱氢制环已酮新型催化剂的研究[D];天津大学;2004年
10 李蔚;对△~4-烯-3-酮结构的甾体选择性脱氢生成△~(4,6)-二烯-3-酮结构的研究[D];天津大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 卢苏燕;服用DHEA不是时尚是赌命[N];新华每日电讯;2001年
2 科文;法将抗老丸DHEA列入药品管制[N];中国医药报;2001年
3 杨骏;DHEA可治肺动脉高压[N];中国医药报;2004年
4 杨骏;DHEA可治肺动脉高压?[N];医药经济报;2004年
5 束梅英 张骁;脱氢表雄酮不只是激素之母[N];医药经济报;2001年
6 ;法专家提醒慎用雄激素[N];中国高新技术产业导报;2001年
7 ;世界抗衰老医疗的主流药物[N];人民政协报;2003年
8 彭湛峰;夫妻之爱的十个理由[N];人民日报海外版;2001年
9 王钟秀;常吃地瓜可长寿[N];山东科技报;2000年
10 本报记者 胡迎新;抗衰老要从年轻开始[N];健康时报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978