人高迁移率族蛋白1的克隆、表达及其功能研究
【摘要】:研究的目的和意义
脓毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是各种严重创伤、烧伤、缺氧、再灌注损伤及外科大手术后常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),是当前创伤外科面临的棘手难题,已成为临床危重患者的重要死因之一。近十年来,随着炎症反应机制研究的不断深入,人们对于脓毒症的本质与病理过程有了进一步的理解,即认识到脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克及MODS是反映体内一系列病理生理改变及临床病情严重程度变化的动态过程,实质是机体全身炎症反应不断加剧、持续恶化的结果。严重创伤可以诱发初期的炎症反应,但由于机体产生的多种炎症介质所形成的级联效应,可使炎症反应扩大甚至失去控制,最终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症反应。过去普遍认为“早期”炎症介质如TNF-a和IL-1是引起多器官损害和死亡的“核心因子”,然而TNF-a和IL-1受体拮抗剂的临床应用并未取得明显效果。脓毒症后期,虽然患者病情持续加重直至死亡,但是TNF-a和IL-1水平往往已恢复至正常。这提示人们,可能存在某些晚期炎症介质参与了脓毒症后期的病理生理过程。
1999年,Wang等首次报道高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1
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