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磷脂酶Cγ1在大肠癌细胞迁移和细胞—基质粘附中的作用及信号转导机制

李秀梅  
【摘要】:肿瘤转移是一个多步骤,多阶段的复杂过程。肿瘤向周围组织侵袭和转移,首先必需识别细胞外基质(extracellular matrix,ECM)并与之粘附。然后,肿瘤细胞需要降解ECM或使之重构,以使肿瘤细胞穿过ECM迁移至邻近组织。许多细胞特性如细胞的粘附和运动、蛋白酶分泌、血管生成等均与肿瘤的侵袭和转移密切相关,直接影响到肿瘤发展的进程及患者的预后。因此,这些细胞特性及与这些特性相关的信号通路作为肿瘤治疗的潜在候选靶点已引起越来越多的关注,成为肿瘤研究中的热点。 大肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一。近年来大肠癌的发病率和致死率在世界范围内均呈上升趋势。在工业化国家中,大肠癌是第二到第四位的常见肿瘤,在发展中国家其发病率也逐年上升,在我国大肠癌在胃肠道肿瘤中已位列第三。大约50%的大肠癌病人在五年内会发生转移。大肠癌患者死亡的主要原因是肿瘤的侵袭和转移。因此,探讨与大肠癌侵袭和转移相关的因素及作用机制,对于寻找治疗的靶位点,从而进行有目的的肿瘤干预治疗及药物开发均具有十分重要的意义。 磷脂酶C(phospholipase C,PLC)是磷脂代谢的关键酶之一,能够被激素、神经递质、生长因子等的受体及其它分子激活后水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidyl inositol 4,5-bisphosphate,PI(4,5)P2)产生两种第二信使:肌醇1,4,5-三磷酸(inositol 1,4,5-triphosphate,IP3)和甘油二酯(diacylglycerol,DAG),二者分别诱导细胞内钙离子的释放和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的激活,起始下游一系列信号级联反应,从而参与诸如细胞运动、受精过程中的精卵识别、肿瘤侵袭和转移、机体生长发育等多种生命过程。 迄今为止,在哺乳动物中共发现了11种PLC同工酶,依据其结构和激活方式


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