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乙型肝炎病毒体外感染胎肝细胞及阿德福韦耐药的初步研究

张克  
【摘要】:乙肝病毒感染仍然是一种严重影响人类健康的全球性疾病,全球大约有20亿人曾经感染过乙肝病毒,其中超过3.5亿人成为慢性感染者,每年可导致120万患者死亡,而且每年有32万患者死于乙肝病毒感染导致的肝癌。我国属于肝炎高发区,现患乙型肝炎为2800万。 治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要手段是抗病毒,而且主张长期治疗。主要药物是:干扰素、拉米夫定、阿德福韦。采用干扰素治疗的主要问题是:胃肠道外给药,副作用较多。拉米夫定耐受性好,片剂,可以明显抑制HBV复制,但存在高变异耐药问题,报道拉米夫定服用1年后发生YMDD变异率最高可达32%的,一旦产生耐药,药效降低10000倍。针对耐拉米夫定的患者,国外主要采用阿德福韦替代或联合拉米夫定治疗,阿德福韦是单磷酸腺苷的核苷酸类似物,在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦,二磷酸阿德福韦抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶作用。该药不久将在我国上市用于治疗慢性乙型肝炎,随着临床用药的日益普及,如何监控治疗过程中耐药性的产生将是一项重要的研究课题。 乙肝患者中25%~40%最终将死于肝硬化和肝癌,失代偿性肝硬化的5年生存率约为15%,对于重症肝病的治疗,以保守治疗为主,不能解决根本问题,最终只能寄希望于原位肝移植。 由于健康供体肝脏的严重短缺且费用昂贵,仅有少数需要肝移植患者可以接受原位移植治疗。肝细胞移植技术有可能解决不能进行肝移植患者,同时也更适合我国大量患者的经济承受能力。肝细胞移植治疗重症肝病,具有创伤性小、费用低廉、安全性高,免疫原性小,而且一个供体可以为多个受体提供细胞来源。经过多年的基础研究,肝细胞移植已经应用于临床,目前已有多位


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