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肿瘤细胞核移植的重新编程和核型变化研究

邓星  
【摘要】:肿瘤目前是对人类生命最大的威胁,对肿瘤的发生机制做了大量的研究工作,但仍没有公认的能完全阐明的理论。肿瘤的细胞学特征包括以下五个方面:持续分裂增殖、去分化、逃避凋亡、转移及血管生成。针对这几个表型特征的抑制及逆转治疗都显示了一定的应用前景,但仍然没有找到可以完全逆转肿瘤的方法。对于肿瘤逆转的可能性及可能的机制研究是肿瘤治疗的一个新视点和锲机。2004年Rudolf Jaenisch将小鼠畸胎瘤细胞作为供核细胞得到核移植囊胚,提取内细胞团注入正常囊胚,最后得到嵌合体小鼠,显示了通过核移植手段逆转肿瘤细胞的可能性和可行性。 核移植(nuclear transfer或nuclear transplantation)是指用显微操作的方法,将供核细胞的核移入去核的卵母细胞或早期合子内,激活后核受体胞质对供体核重新编程(reprogramming),形成核移植重组胚。1997年二月Nature发表了Wiimut等的文章,即将一成年母羊乳腺细胞作为供核细胞构建重组胚,再植入养母子宫得到了Dolly羊。这是人类首次用体细胞核移植技术得到的哺乳类克隆动物,遗传性质同供给体细胞的动物完全一致。 发育成熟的体细胞和肿瘤细胞核移植后发育的过程牵涉到对移入的细胞核的重新编程。移植的细胞核重新编程是否充分是决定核移植重组卵能否继续发育及发育程度的重要因素。J.Gurdon曾将蝌蚪肠上皮的细胞核移植到去核的受精卵中,核移植重组胚不久后便终止发育,并且有相当的细胞核出现了非整倍的染色体组型。J.Gurdon又进一步选取其中有健康核型的细胞作为供核细胞,将其细胞核再次移植到去核卵母细胞中,这时7%的重组胚发育为成体。Rudolf


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