大鼠终板软骨细胞向髓核迁移的规律及其机制的实验研究

【摘要】：1 研究目的: 人体的椎间盘是肌肉骨骼系统中最易随年龄而发生退化的组织器官,椎间盘退变是引发下腰痛及颈椎病的常见原因,与其有关的生物力学和生物学变化在许多脊柱疾病中有病因学意义,因此,椎间盘退变成为临床治疗和研究探索的焦点。虽然椎间盘退变的病因及病理变化还有许多未明了之处,有证据表明间盘退变可能起源于细胞的功能失调。髓核中的细胞生成了蛋白多糖、Ⅱ型胶原等细胞外基质成分,细胞外基质又决定了椎间盘的生理和生物力学功能,因此明确髓核中的细胞在自然增龄及退变过程中的变化规律及可能机制对深入研究椎间盘退变的发生机理和制定防治椎间盘退变性疾病的策略至关重要。 既往的研究表明,出生后人类椎间盘的髓核组织经历了一种随时间而发生的慢性转化,新生儿期的髓核是由一种富含空泡的柔软凝胶状基质包绕多核索状物和脊索细胞簇而成。随着年龄的增长在脊索细胞数量逐渐减少的同时,髓核中出现软骨样细胞,并出现越来越多的胶原纤维,脊索性髓核逐渐被包含软骨样细胞的纤维软骨性髓核所取代。在这种髓核形态的转化过程中,软骨样细胞发挥了核心性的作用并最终成为成熟或成年髓核的主要细胞类型。髓核中软骨样细胞的来源既有由脊索细胞转化而来的内源性学说,也有来自髓核以外组织的外源性学说,然而对成年髓核中软骨样细胞的起源仍存在争议。 本研究制备符合人类疾病状态的双后肢大鼠增龄颈椎间盘退变模型,并设