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TIMP-1表达与LSTR1细胞株肿瘤相关生物学行为关系的初步研究

刘旸  
【摘要】:大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率有逐年上升的趋势。大肠癌患者虽可经过手术,化疗、放疗及其它综合疗效有一定的疗效,但资料显示,约有30%的患者仍在五年内死于复发和远处转移。因此,研究和探讨大肠癌的侵袭和转移机制成为目前研究的热点。目前研究已经发现,肿瘤的侵润和转移是一个多步骤的复杂过程,其中肿瘤周围基膜的降解是肿瘤细胞向临近结缔组织侵润进而向远处转移过程中最关键一步。基膜完整性的丧失与局部扩散,远处转移和不良预后密切相关。而由肿瘤组织分泌的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPS)能够引起细胞外基质和基膜的降解,从而促进肿瘤的侵袭和转移。同时,其抑制因子可以抑制基质金属蛋白酶的活性,从而保持基膜的完整性,阻止肿瘤的侵袭和转移。目前,国内对基质金属蛋白酶及其抑制剂在大肠癌中的生物学作用研究较少。本课题组第一阶段的研究发现,在三株具有不同转移潜能特性的大肠癌细胞株(Lstr1,Lovo,480)中,TIMP-1蛋白表达有差异,转移能力弱的细胞株LSTR1的TIMP-1蛋白表达明显上调,差异具有显著意义。为了进一步研究TIMP-1蛋白是否对LSTR1转移相关的生物学行为有影响,本研究试图下调相对高表达的LSTR1细胞株的TIMP-1蛋白的表达水平,观察下调后LSTR1细胞株的生物学行为改变,从而发现TIMP-1蛋白对LSTR1细胞株高癌变、低转移特性的影响。 本课题进行了如下工作: 免疫组化技术检验TIMP-1基因在不同恶性程度的结肠癌组织中的表达差


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