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HLA-G与滋养细胞侵袭及子宫内膜异位症发病相关性的研究

王炎秋  
【摘要】:胚胎着床的过程是生命中最复杂和最神秘的过程之一,其调控机理是生物学家长期以来不懈探索的重大课题。自1829年Lobstein等提出肿瘤胚胎性起源概念以来,胚胎植入与肿瘤侵袭转移生物学行为的相似性研究日益受到重视。旺盛增殖分裂的受精卵定向地向子宫内迁移,与接受态的子宫内膜细胞进行对话,进而启动粘附、迁移、基质降解、侵蚀母体血管及新生血管生成等信号级联反应,生理性侵袭(physiological invasion)子宫内膜并增殖分化形成胎儿及其附属物,因此,认为“假恶性”的囊胚滋养层细胞及恶性肿瘤细胞在细胞增殖分化、侵袭信号转导通路、血管侵蚀和新生血管形成、免疫逃逸及细胞凋亡等诸多方面具有惊人的相似性。但胚胎滋养层细胞仅侵袭母体子宫内膜的上三分之一左右,即胚胎滋养细胞的侵袭是有节制性的侵袭。 滋养细胞的侵袭行为是由一个复杂的网络系统精确调控的,实际上是在甾体激素的协同作用下,通过子宫和胚胎所表达的各种细胞因子、生长因子、血管发生因子、蛋白酶类激活/抑制因子及细胞凋亡调控因子等,在时间和空间上相互协同作用下完成的,但对此过程的了解尚处于起始阶段。 在胚胎植入过程中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解极为关键,是成功妊娠的必要条件。基质金属蛋白酶((matrix metalloproteinases,MMPs)是一类锌离子依赖性内肽酶,是降解细胞外基质的最重要酶,几乎能降解所有的ECM成份。MMPs是胚泡滋养层侵入性标志,其蛋白表达与滋养层细胞的最大


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