ABCA1基因全编码区SNP筛选及M233V新位点家系调查

【摘要】：一．研究背景 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，在胆固醇逆转运(reverse cholesteroltransport，RCT)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)生成起始步骤中起重要作用，被称作RCT守门人。ABCA1基因的突变(Mutation)可以引起Tangier病(Tangier Disease，TD)和家族性低α脂蛋白血症(familialhypoalphalipoproteinemia，FHA)，而ABCA1基因的一些常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)对血脂水平、动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的产生和冠心病(coronary artery disease，CAD)的严重程度均有很大的影响，不同SNP对ABCA1功能影响不同，同一SNP在不同人种中其作用也不同。多项研究表明，在欧美普通人群及冠心病人中部分SNP与血脂水平及冠脉狭窄程度相关。尤其值得注意的是，ABCA1基因编码区的SNP对控制ABCA1的表达起着重要作用，不同的SNP对冠心病事件的影响不同。在不同种族中同一SNP分布频率不同，且对血脂水平和冠状动脉粥样硬化程度的影响也不尽相同。 二．目的 我们研究小组对中国汉族人群112例冠心病患者ABCA1基因编码区50个外显子(Exon)进行SNP及突变的检测，本人主要负责第1～18个外显子的检测研究，以求发现新的SNP或突变位点，并研究新的SNP位点和已报道的SNP位点对中国人群冠心病及血脂影响的意义。