收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

S_(79)株腮腺炎减毒活疫苗人群免疫保护效果研究

傅传喜  
【摘要】: 腮腺炎病毒感染是儿童及早期成人一个潜在的严重危险,可导致脑膜炎(15%)、感觉神经型耳聋(5/10万)、胰腺炎(4%)、睾丸炎(20%-30%青春后期的男性感染者)及流产(25%,通常发生于孕期的前三个月)。国外成功的经验表明对儿童进行腮腺炎疫苗接种是预防控制流行性腮腺炎的重要措施。我国于1979年从美国引入Jeryl-Lynn毒株,在原代鸡胚细胞减毒传3代后生成S_(79)毒株。1990年开始卫生部上海、北京和兰州生物制品研究所获许生产含S_(79)株的腮腺炎疫苗,至今已经超过1亿剂腮腺炎疫苗用于中国儿童预防腮腺炎。国内有关该疫苗的研究多为人群血清抗体阳转研究,但该疫苗是否有积极的免疫保护效果,尚未达成共识。 循证医学(Evidence-based medicine,EBM)现在已形成了以最佳、最新的科研结果为依据的科学评价文献的方法学和重证据的科学思维方法,可对文献进行综合分析,可得到定量的指标结果。循证疫苗学概念也被相继提出,目前国内尚未见到循证医学在疫苗效果评价方面应用的报道。 国内对于疫苗的研究往往限于研制和开发过程,缺乏正式使用后大范围人群的评估。随机对照现场试验研究通常是在良好的条件下对疫苗效力进行评估,得来的疫苗保护效力数据不能直接转变成疫苗的保护效果。因为在实际的常规免疫中,不是所有的易感儿童在暴露于危险因素前会被免疫或者接受全程的疫苗接种。而且,实际的接种者不只是那些健康且对于疫苗反应很好的儿童,而这部分人通常在临床试验中被采纳,对于减毒活疫苗而言,实际应用中的冷链保持也是一个问题。只有从病人及人群进行研究才能更好地对疫苗免疫效果进行评估,临床试验证明有效的疫苗应继续进行上市后大规模人群应用后的研究,这样才能得到真实的保护效果。从公共卫生的角度而言,对于疫苗的实际保护效果应予以研究。 分类与回归树分析是一种非参数回归模型,当应变量是分类变量时为分类树分析,近年来在国外开始大量应用,该模型利用递归分型将人群分为不同的亚群进行分析,它对预测变量的数据类型无任何要求,可用于多因素研究数据的统计分析,尤其适合于自变量有相关关系时。第一部分S_(79)株腮腺炎疫苗人群抗体阳转研究系统评价 利用模糊数学Meta分析法和病例系列研究分析方法,通过复习既往关于该疫苗在儿童中抗体阳转研究的文献,探讨S_(79)株腮腺炎减毒活疫苗在人群中的血清阳转效果。 方法 1.以主题词包括腮腺炎和疫苗,检索MEDLINE、中国医学文献全文数据库和中国医院数字图书馆(1994-2008),以及近10年国内免疫生物制品会议论文集,收集符合条件的文献资料。 2.模糊数学Meta分析:对象为设置对照的血清阳转研究,按疫苗组(V)及对照组(C)的接种疫苗后抗体分为阳转和未阳转2个等级,以每一等级阳转的发生百分率为指标,分别计算疫苗组和对照组的效果值(L),最后得综合疗效相对值(M)。 3.病例系列研究综合分析:对象为未设置对照的血清阳转研究,纳入的文献要求观察期限在2个月内,腮腺炎抗体检测方法一致。 结果 1.通过文献检索共获得182篇相关文献,对这些文献的总体质量进行评估后,13篇最终入选,其中2篇设置对照,11篇无对照。 2.模糊数学Meta分析:共2项含对照的研究纳入,列出疫苗与对照的抗体阳转情况,计算每个单项研究的权重,归一化得疫苗综合效果相对值:M_V=L'_(ZV)/L'_(ZC)=1.92/1.63=1.18 M_V>1.05,故疫苗的阳转效果优于对照组,疫苗组接种3年后的抗体阳转效果优于对照组18%。 3.病例系列研究综合分析:共收集有关S_(79)腮腺炎减毒活疫苗的抗体阳转病例系列报道11篇,发表时间为1992-2007年,涉及国内10个不同地区。山东、嘉兴、桐乡和杭州的病例系列研究的样本量大于100人,阳性率为76.2%-84.2%。1剂疫苗免后2个月内抗体的阳性率为54.3%-86.4%,其中免后1个月内抗体的阳转研究有3项,为54.3%-79.4%;免后时间1-2月的研究有8项,为66.2%-86.4%。报道24月龄前的阳转率研究有5项,为54.3%-86.4%;报道2-13岁的研究有6项,为66.2%-84.4%。 小结 人群血清阳转研究是采集受试者双份血,统计阴性者接种疫苗后一段时间后发生抗体阳转的比例,我们利用两种研究方法,对S_(79)株腮腺炎疫苗的血清阳转研究进行系统评价,发现不同年龄段儿童对1剂S_(79)株腮腺炎减毒活疫苗短期内有较好的、相近的抗体反应,接种1剂S_(79)株腮腺炎减毒活疫苗3年后仍有一定的保护性抗体。第二部分S_(79)株腮腺炎疫苗对腮腺炎临床发病保护效果的配对病例对照研究 腮腺炎是对广州市儿童健康的一个重大威胁,2004年及2005年广州市分别报道5171和7934名腮腺炎病例(发病率分别为70.36/10万和105.53/10万)。S_(79)疫苗自1995年起在广州应用,为评估该疫苗应用于人群的公共卫生角色,我们对其疫苗的保护效果进行回顾性调查研究。 方法 1.病例来源于中国疾病预防控制传染病监测信息系统,2006年9月至2007年3月间广州市报告的腮腺炎临床诊断病例。 2.对照为从来未出现过单侧或双侧腮腺或唾液腺肿大者,由调查人员根据监护人联系电话确认或面对面对儿童的监护人进行访谈确认。按照性别、年龄和居住地(如同一个居委或村)进行配对。利用广州市儿童预防接种管理信息系统选择对照,为每个病例选取3个候选的对照进行配对,最终选取1个和病例出生日期最近的儿童作为对照。 3.在广州市儿童预防接种管理信息系统有免疫接种记录,且年龄在8月龄至12岁的儿童作为研究对象,获取的信息包括儿童的基本信息及接种情况。 4.疫苗的保护效果(Vaccine Effectiveness,VE)=1-调整OR,此处OR为病例及对照的接种和未接种的暴露率的比值比。利用Epidata 3.1录入数据,导出成Excel格式后对原始数据进行清理。以COX回归模型拟合条件Logistic回归模型(conditional logistic regression model,CLRM),计算OR及其95%可信限(CI)。 结果 1.共获得469名儿童病例(年龄8.57±3.10岁,男女人数性别比为1.97:1),每1对配对的病例及对照的年龄(岁)、性别及居住地信息一致。 2.938名研究对象中,638名无S_(79)株腮腺炎疫苗接种史,300名儿童曾经接种过1或2剂S_(79)株疫苗(其中只有1个儿童接种过2剂疫苗),对照组的接种率为病例组的近2倍(分别为43.9%和20.0%)。 3.S_(79)腮腺炎疫苗对腮腺炎临床病例的保护效果为86.2%,1剂疫苗的保护效果稍低(86.0%,95%CI 77.2%-91.5%),未得到统计学意义的2剂疫苗的保护效果(限于样本量,保护效果的95%CI,0%-100%)。 4.对1剂疫苗保护效果分析,共有147个不一致的对子数(即病例和对照的接种史不一致的对子数),占全部对子数的31.4%。S_(79)腮腺炎疫苗对0、1、2、3、11及12岁儿童的保护效果无统计学意义。4-10岁之间的7个年龄保护效果之间的差别无统计学意义(95%可信限包含共同区间)。对0-5岁及6岁以上的保护效果的差别无统计学意义(87.9%和64.6%,95%CI分别为65.8%-95.7%和73.0%-91.2%)。 小结 疫苗上市后研究发现1剂S_(79)腮腺炎减毒活疫苗对预防临床腮腺炎存在有效的保护效果,不同年龄的儿童的既往保护效果相近。第三部分S_(79)株腮腺炎疫苗在腮腺炎暴发中的保护效果配对病例对照研究 为评估国产S_(79)株腮腺炎减毒活疫苗在人群应用后的实际公共卫生保护效果,我们利用广州市小学的暴发腮腺炎病例,进行该疫苗对暴发病例保护效果的配对病例对照研究。 方法 1.取广州市小学2007年腮腺炎暴发的临床诊断病例,腮腺炎暴发的定义为1个学校1周内发生至少3名病例。 2.按照性别、年龄和居住地进行配对,对照为既往未出现过单侧或双侧腮腺或唾液腺肿大,由班主任协助调查员进行电话确认或面对面对儿童的监护人进行访谈确认。 结果 1.共调查49起194名暴发腮腺炎病例,暴发病例分布于从小学一年级到五年级。 2.每一对配对的病例及对照的年龄(岁)、性别及居住地的信息一致。388名研究对象中,187名无S_(79)株腮腺炎疫苗接种史,201名儿童曾经接种过1或2剂S_(79)株疫苗(其中22个儿童接种过2剂疫苗。 3.1剂S_(79)株腮腺炎疫苗保护效果为80.4%(95%CI,60.0%-90.4%),共有55个不一致的对子数;10岁以下及以上两个年龄组儿童的保护效果差别无统计学意义(两者95%C1分别为47.2%-93.7%及45.4%-92.1%)。2剂疫苗保护效果为90.0%(95%CI,57.2%-97.7%),不一致的对子数为22。 小结 疫苗上市后保护效果研究发现S_(79)腮腺炎减毒活疫苗对腮腺炎暴发存在有效的保护作用。第四部分1剂S_(79)腮腺炎疫苗不同接种起始年龄及接种后保护效果衰减研究 之前分别对社区的临床腮腺炎病例及学校暴发腮腺炎病例进行1:1配对,得出1剂S_(79)腮腺炎减毒活疫苗的保护效果分别是86.0%(95%CI,77.2%-91.5%)及80.4%(95%CI,60.0%-90.4%)。我们将1剂S_(79)疫苗保护效果的数据库合并,进一步分析相关指标。 方法 将第二部分及第三部分论述的数据库(1剂S_(79)疫苗)的主要变量合并,计算1剂S_(79)腮腺炎减毒活疫苗总的保护效果、不同接种年龄的保护效果及接种该疫苗在接种后不同时间的保护效果。 结果 1.对640名研究对象既往的接种史进行分析,共有165名病例接种过S_(79)疫苗,接种比例为25.8%;对照313名接种过该疫苗,接种比例为48.9%。病例接种对照未接种的对子数为27,病例未接种对照接种的对子数为175,1剂S79疫苗总体保护效果为84.6%(76.9%-89.7%)。 2.接种起始月龄为8-11者的保护效果为78.4%(58.6%-88.8%),接种起始月龄为12-23者的保护效果为86.1%(73.8%-92.6%),接种起始月龄为≥24者的保护效果为87.2%(95%CI,67.5%-94.9%),三者差别无统计学意义(三者95%CI交叉)。 3.对接种后不同年度的保护效果分别为:98.5%(95%CI,0%-100%)(第1年)、98.5%(95%CI,0%-100%)(第2年)、85.7%(95%CI,0%-98.2%)(第3年)、66.7%(95%CI,8.3%-87.9%)(第4年)、90.0%(95%CI,67.2%-96.9%)(第5年)、76.9%(95%CI,19.0%-93.4%)(第6年)、93.3%(95%CI,72.1%-98.4%)(第7年)、77.8%(95%CI,34.3%-92.5%)(第8年)、92.9%(95%CI,70.0%-98.3%)(第9年)及60.0%(95%CI,0%-100%)(第10年及以后)。接种后第4、5、6、7、8、9年保护效果有保护意义,其中第5、7及9年的保护效果95%CI跨度更小。 4.接种后第1-3年内和4年以上的保护效果分别是94.7%(60.7%-99.3%)和83.3%(95%CI,74.5%-89.1%),两者相近(95%CI交叉);接种后第1-4年内和5年以上的保护效果分别是82.4%(95%CI,58.0%-92.6%)和85.2%(95%CI,76.3%-90.7%),两者相近(95%CI交叉)。 5.接种年龄为8-11月龄受种者接种后第1-3年的保护效果为98.5%(95%CI,0%-100%),接种后第4-年内为76.7%(95%CI,53.7%-88.3%);接种年龄为12-23月龄受种者接种后第1-3年的保护效果为75.0%(95%CI,0%-97.2%),接种后第4-年内为86.7%(95%CI,74.2%-93.1%);接种年龄为≥24月龄受种者接种后第1-3年的保护效果为98.5%(95%CI,0%-100%),接种后第4-年内为84.4%(95%CI,59.9%-93.9%)。 小结 接种1剂该疫苗的保护效果为84.6%(95%CI,76.9%-89.7%),未发现不同接种起始年龄的保护效果的统计学差别,接种后保护效果衰退不明显。说明该疫苗具有较好的保护作用,且一旦接种成功,具有较好的远期保护效果。第五部分预防接种从业人员培训模式研究及成绩影响因素分类树分析 为提高广州市预防接种从业人员的业务水平,实施以预防接种为主的综合干预措施,降低广州市流行性腮腺炎的发病,我们自2003至2005年对全市所有在岗及新上岗的从业人员进行了系统培训并进行严格考核。利用分类树分析模型,对广州市3年来培训考核的成绩的影响因素进行探讨,分析预防工作人员上岗培训模式及培训重点对象。 方法 参加培训人员为广州市所有预防接种门诊的从业人员,集中授课四天时间。考核1天,包括操作及理论部分,其中操作采用标准化形式,分为10个标准评分步骤,学员间循环进行皮内注射法操作;建立考试试题库,每次自题库中随机抽取考试题目。主要采用CART 5.0进行多因素分析。 结果 1.共举办23期培训班(不含补考班),考试成绩为61.0±12.1分,其中最高分数90.5,最低18.5,及格率为83.2%(66.7%-93.1%)。 2.有1824名研究对象纳入分类树模型分析,其中不及格303名,及格1521名。主分类树有23个中间结,24个终结点。 3.预测变量的相对重要性:以年龄为100分,按重要性从大到小依次是工作年限(45.84分)、是否中级职称(20.72分)、是否本科及以上(16.93分)、是否大专(13.99分)、是否初级(11.93分)、是否城乡结合地区(7.75分)、是否农村(6.36分)、是否科长(5.39分)、是否副高及以上(4.56分)、是否中专(2.96分)、性别(2.08分)、是否护±长(1.64分)。 小结 此种培训模式可作为一种上岗培训模式来推广。对考试及格与否的多因素分类树分析中,年龄和工作年限是最强的影响因素。此后培训的重点对象应该是年龄高于42.5岁而工作年限低者。分类树模型结果容易理解,是一种值得推广的多因素分析方法。 结论 我们利用模糊数学Meta分析及病例系列研究方法,对S_(79)腮腺炎减毒活疫苗的血清免疫反应性研究的文献进行系统评价,发现不同年龄段儿童对1剂S_(79)株腮腺炎减毒活疫苗短期内有较好的、相近的抗体反应,接种1剂S_(79)株腮腺炎减毒活疫苗3年后仍有一定的保护性抗体。利用1:1配对病例对照研究对社区散发和学校集中暴发进行S_(79)疫苗保护效果的研究,发现1剂S_(79)疫苗对受种者提供有效的保护作用,不同接种起始年龄的保护效果不明显,接种后保护效果衰退不明显。应对适龄儿童及早接种1剂该疫苗,以提供及时、良好的免疫保护效果;并适时进行第2剂的接种,同时应坚持对接种人员的培训模式,确保预防接种效果,是控制腮腺炎的免疫预防策略。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 龚健,李荣成,杨进业,江世平,罗东,黄贵彪,黄全诚,农艺,李艳萍,韦增良,李泰新,黄兆能,徐志一,汪萱怡,莫建军;规范化甲肝减毒活疫苗(LA-1株)大规模免疫的3年保护效果[J];广西预防医学;2000年05期
2 吴孝田;抗HBs阳性人群的临床分析[J];临床检验杂志;2005年02期
3 董铎;陈易新;孙利华;;美国疫苗不良事件报告系统[J];中国药物警戒;2005年04期
4 唐婕;李六金;陈铁桥;;狂犬病研究动态[J];动物医学进展;2006年07期
5 莫锋利;;麻疹179例流行特点及临床分析[J];当代医学;2009年01期
6 陈淑华;李剑;缪晓燕;;麻疹疫苗接种水平对麻疹发病率的影响[J];首都公共卫生;2010年06期
7 陈兴菊;;疫苗接种与肾病综合症[J];实用儿科临床杂志;1987年03期
8 杨心乐临沂地区卫生防疫站;石曾虔临沂地区卫生防疫站;邱方;王佐沂;刘健夫;刘德明;李雪翔;赵世立;;国产乙肝血源疫苗不同剂量免疫2年效果观察[J];山东医学高等专科学校学报;1989年04期
9 杨飞;;在冰排上安装针剂疫苗袋提高疫苗的使用率[J];右江医学;1993年01期
10 张素琴,李琰;狂犬疫苗接种致重型格林巴利综合征一例报告[J];临床医学;1995年06期
11 马任筹;农村新生儿乙型肝炎疫苗接种管理方式的调查[J];中国计划免疫;1996年02期
12 菲琳;;五合一疫苗获准应用[J];国外医学情报;1997年20期
13 王剑虹;Alzheimer病疫苗接种后自身抗体的产生[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;2001年05期
14 Gérard CM ,张爱华;蛋白和佐剂疫苗接种对肿瘤生长的治疗潜力[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;2002年01期
15 林端端;新生儿乙型肝炎疫苗接种的安全性[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;2002年06期
16 曾长佑,杜世平;一起甲肝疫苗接种偶合死亡病例的调查[J];浙江预防医学;2003年12期
17 蒋德勇,刘爱忠;乙肝疫苗接种对成人乙肝免疫状态的影响[J];实用预防医学;2005年04期
18 匡桂香;;衡阳市某区新生儿疫苗接种质量调查[J];南华大学学报(医学版);2005年04期
19 ;疫苗重复接种后果严重吗[J];健康博览;2005年09期
20 李秀玲;郝春生;;疫苗接种的有关问题[J];中国临床医生;2006年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨锡强;;疫苗接种的不良反应及其处理[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
2 Allan W Cripps;Diana C Otczyk;;通过全球疫苗接种控制儿童传染病(英文)[A];北京论坛(2010)文明的和谐与共同繁荣——为了我们共同的家园:责任与行动:“全民健康:医学的良知与承诺”医学分论坛论文或摘要集[C];2010年
3 伞勇智;付英子;付锦;俞春江;李兵;李峰;;急性播散性脑脊髓炎新进展[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
4 万朝敏;;疫苗接种在流感大流行群体防控中的作用[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
5 董关木;;狂犬病的防治、疫苗和抗血清的安全性探讨[A];全国人畜共患病学术研讨会论文集[C];2006年
6 刘亚彬;闵成军;;口蹄疫疫苗的研究历程[A];中国畜牧兽医学会食品卫生学分会第十一次学术研讨会论文集[C];2010年
7 张立昌;于滨;赵秋华;谭滇湘;;疫苗接种是否有副作用?——评估疫苗接种对PWMS和PDNS的影响[A];第六届全国会员代表大学暨第11次学术研讨会论文集(上)[C];2005年
8 陆桂丽;李爱巧;汪萍;张婕;张秀美;沙依兰古丽;成进;;不同批次的禽流感疫苗接种肉鸡的免疫效力观察[A];中国畜牧兽医学会禽病学分会第十四次学术研讨会论文集[C];2008年
9 朱凤才;;大规模疫苗临床试验质量控制[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文汇编[C];2010年
10 庄昉成;姜器;龚岳平;莫世华;忻亚娟;钱汶;陈念良;张淑雅;柴少爱;毛江森;;甲型肝炎减毒活疫苗(H_2株)10年流行病学效果观察[A];浙江省医学科学院建院55周年院庆论文专辑[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李金成;健康成人乙型肝炎病毒疫苗接种后无应答者免疫功能研究[D];中南大学;2009年
2 朱佑明;铜绿假单胞菌重组Bb-oprE疫苗构建及其免疫机制的初步研究[D];重庆医科大学;2012年
3 尹遵栋;部分地区成人流行性乙型脑炎流行病学特征及疫苗接种的卫生经济学评价[D];中国疾病预防控制中心;2011年
4 宋鸿雁;堆型艾美耳球虫乳酸脱氢酶DNA疫苗免疫保护作用及免疫机理研究[D];南京农业大学;2010年
5 邢泉;靶向防龋DNA疫苗增强粘膜免疫的分子机制研究[D];武汉大学;2010年
6 李曼君;西咪替丁对日本血吸虫DNA疫苗免疫保护作用的影响及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
7 董金凯;免疫增效抗前列腺癌DNA疫苗抑瘤活性的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
8 赵飞骏;梅毒螺旋体膜蛋白DNA疫苗的优化及免疫策略的初步研究[D];中南大学;2011年
9 文波;基于三种病毒载体的新型HCV疫苗在恒河猴中的免疫学应答分析[D];吉林大学;2013年
10 赵光宇;人高致病性禽流感H5N1病毒通用型疫苗基础研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐智勇;新一代HIV DNA疫苗优化设计及DNA疫苗导入技术的研究[D];中国疾病预防控制中心;2010年
2 花艳红;以HBc颗粒为载体甲型流感通用疫苗的初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
3 李俊平;H5亚型禽流感DNA疫苗对鸭和鹌鹑的免疫保护效力研究[D];中国农业科学院;2011年
4 王贵红;MCP-1DNA疫苗治疗Pristane诱导BALB/c狼疮鼠模型的实验研究[D];安徽医科大学;2010年
5 吴艳梅;麻疹疫苗接种策略及其免疫原性与安全性的系统评价[D];重庆医科大学;2011年
6 米焕霞;关于免疫遗传算法的研究[D];西北大学;2009年
7 崔博;城乡女性对人乳头瘤病毒(HPV)和HPV疫苗认知及接种意愿的现况调查[D];大连医科大学;2010年
8 于刚;小鹅瘟病毒分离鉴定及灭活苗的研制与免疫实验研究[D];吉林大学;2006年
9 吴开波;大熊猫、小熊猫注射犬六联弱毒疫苗后四种病毒抗体消长规律研究[D];四川农业大学;2006年
10 黄令;疫苗价值的经济学研究[D];上海社会科学院;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 马晓华;甲流疫苗接种方案确定 国庆游行人员列入首批接种对象[N];第一财经日报;2009年
2 唐大山;为何甲感疫苗接种“生意冷清”[N];西藏日报;2009年
3 本报记者 孟庆普;大规模疫苗接种应严守三原则[N];健康报;2010年
4 记者 衣晓峰 通讯员 郝军;黑龙江要求麻疹疫苗接种不留死角[N];健康报;2010年
5 特约记者 俞欣 通讯员 吴静波 谭琳玲 记者 曹政 肖建军;麻疹疫苗接种政府督导[N];健康报;2010年
6 李干荣;疫苗接种 应跟着求学国家走[N];中国国门时报;2011年
7 ;为了疫苗安全接种[N];健康报;2011年
8 驻京记者 贾岩;中国疫苗出口尚待时日[N];医药经济报;2011年
9 江春;疫苗接种切莫因小失大[N];医药经济报;2009年
10 受访专家 北京地坛医院感染治疗中心副主任医师 李鑫 本报记者 慕欣;疫苗接种后……[N];医药经济报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978