收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于meta分析及无创性诊断的复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的疗效评价

张宁  
【摘要】:背景肝纤维化是各种原因引起的肝脏疾病发展至终末期肝病的中间环节和必经阶段,有效地阻止肝纤维化进展或最大程度地逆转肝硬化能够减少终末期肝病的发生,从而降低肝病相关的病死率。中医药在肝纤维化的治疗方面具有独特的优势,复方鳖甲软肝片是基于肝纤维化的中医辨证指导,以“软坚散结,化瘀解毒,益气养血”为治则,以抗纤维化为主要功效的中药复方。上市前的多中心临床对照试验以“晚期乙肝肝纤维化和早期乙肝肝硬化”为研究对象,在未给予抗病毒治疗的情况下,通过治疗前后肝组织学纤维化分期对比,证实该药具有明确的抗纤维化作用,且疗效优于对照药物“和络舒肝片”。 自核苷类药物用于乙肝的抗病毒治疗以来,大大降低了乙肝的慢性化进程,大量的研究证实有效的抗病毒治疗能够在某种程度上阻止或逆转肝纤维化。在这样的背景下,为最大限度地节约资源,优化中西医结合治疗方案,需要重新对复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的疗效进行评价。 尽管目前已有抗病毒治疗基础上使用复方鳖甲软肝片的临床研究报道,但仍存在些许不足,主要表现在:1、根据不同纤维化程度分层研究的临床随机对照试验较少,证据级别较高的系统评价比较缺乏;2、疗效评价指标多使用肝纤维化四项、肝功等与炎症密切相关的指标,缺少肝组织病理或与肝组织程度高度相关的无创性评价指标,由于肝组织活检存在创伤性、取样误差、费用昂贵、不易重复等缺点,无创性肝纤维化诊断及评价方法的建立和使用显得尤为迫切。近年来,此方面已经取得较大的进展,如瞬时弹性检测及各种无创性诊断模型的应用,但尚缺少更严谨的评价及应用。 基于此,本课题首先从循证医学的角度对现有的“抗病毒治疗基础上使用复方鳖甲软肝片的随机对照试验”进行了meta分析,再以肝组织纤维化程度作为标准,对目前常用的几种无创性肝纤维化诊断方法进行相关回归分析,找出与肝组织程度高度相关的无创性诊断方法,在此基础上,将其作为主要疗效评价指标,设计临床随机对照试验,进一步对复方鳖甲软肝片进行疗效评价。 目的 1、对目前在抗病毒治疗基础上使用复方鳖甲软肝片抗乙肝肝纤维化方面的临床随机对照试验进行meta分析,探讨复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的临床疗效。 2、通过分析目前常用的无创性诊断方法与肝组织纤维化程度之间的相关性,寻找与肝纤维化程度高度相关、能够有效诊断和预测肝纤维化的诊断方法,作为疗效评价指标。 3、设计临床随机对照试验,研究在恩替卡韦抗病毒治疗基础上,复方鳖甲软肝片治疗后对不同程度的纤维化即慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化,在不同时间节点的疗效。 方法 1、从循证医学的角度,纳入“以慢性乙肝及乙肝肝硬化为研究对象,对照组口服核苷类药物抗病毒,试验组加用复方鳖甲软肝片抗纤维化治疗”的临床随机试验,使用Revman软件对文献中涉及的肝纤维化四项及HBVDNA和HBeAg阴转率进行meta分析。 2、以肝组织学病理分级作为金标准,利用相关分析及多重线性回归分析的统计学方法,分析瞬时弹性成像检测(transient elastography,TE即FibroScan)、APRI预测模型、肝纤维化四项及其他临床常规检测指标与肝组织学纤维化之间的相关关系,建立各指标与纤维化程度之间的线性回归方程;利用受试者工作曲线下面积来验证高度相关的无创性诊断方法对肝脏纤维化程度诊断的准确性。 3、以“有肝纤维化表现的慢性乙肝(CHB组)及代偿期乙肝肝硬化(LC组)患者”为研究对象,开展前瞻性随机对照试验研究,对照组仅使用恩替卡韦抗病毒治疗,试验组除使用恩替卡韦抗病毒治疗外,还联合使用复方鳖甲软肝片抗纤维化治疗,观察时间节点为6月和12月,主要疗效评价指标选用FibroScan结果FS和APRI,比较试验组和对照组治疗后各指标的变化情况及各组自身治疗前后各指标的变化情况,以判断抗病毒基础上加用复方鳖甲软肝片治疗的优势,同时对肝功、纤维化四项、HBVDNA、HBeAg阴转率进行比较。试验组与对照组之间计数资料的比较使用组间t检验,组内前后比较使用配对t检验的统计分析方法;计数资料的比较使用χ2检验。 结果 1、Meta分析结果提示:以CHB及LC患者为研究对象,复方鳖甲软肝片治疗后,在肝纤维化四项方面,降低CHB及LC患者的HA、LN、PCⅢ优于对照组,在降低LC患者的IV.C方面优于对照组;复方鳖甲软肝片在CHB患者的HBVDNA及HBeAg阴转方面与核苷类药物可能有协同作用。 2、无创性肝纤维化诊断方法探索(1)以纤维化病理分期“S”为标准,相关分析结果提示:ALB、CHE、LDLC、PLT与S呈负相关,ALT、AST、DBIL、γ-GT、TBA、PT、FS、APRI、HA、LN、IV.C、PCⅢ与S呈正相关,其中,FS与S的相关系数最大(r=0.67)。多重线性回归分析结果提示:FS可以单独或联合γ-GT进入模型对S进行预测,它们之间存在多重共线性关系。(2)FS和APRI能够较准确预测实际的纤维化分期程度,诊断肝纤维化(S≧2),其AUROC分别为0.866,0.718,对应的FS和APRI为6.85,0.456;当S≧3,AUROC分别为0.87,0.733,对应的FS和APRI为9.95,0.469。 3、随机对照试验结果(1)使用FS和APRI作为主要疗效评价指标,组间t检验结果提示:复方鳖甲软肝片治疗CHB与对照组比较,在降低FS方面,治疗6月时优于对照组,APRI无明显差异,延长治疗至12月FS与APRI与对照组比较均无明显差异;复方鳖甲软肝片治疗LC患者与对照组比较,在降低FS方面,治疗6月、12月时均优于对照组。降低APRI方面,治疗6月较对照组无明显差异,治疗12月优于对照组。各组自身前后配对t检验结果表明,FS和APRI在治疗6、12月与治疗前比较均有显著下降,在CHB患者,对照组与试验组治疗12月与治疗6月结果比较无显著差异,在LC患者,试验组在治疗12月FS和APRI的下降优于治疗6月。(2)肝纤维化四项方面,组间t检验提示:对CHB患者,试验组与对照组比较,在治疗6月、12月肝纤维化四项无明显差异;对LC患者,试验组与对照组比较,在治疗6月肝纤维化四项无明显差异,治疗12月LN、IV.C的下降优于对照组。各组自身前后配对t检验结果提示:肝纤维化四项在治疗6、12月与治疗前比较均有显著下降。(3)肝功方面,组间t检验提示:复方鳖甲软肝片治疗后,CHB患者在治疗6月AST下降优于对照组,治疗12月后ALT、AST下降优于对照组;LC患者在治疗6月肝功变化较对照组无明显差异,治疗12月后ALB、CHE的升高优于对照组,AST下降优于对照组,ALT、TBIL较对照组无明显下降。(4)联合使用复方鳖甲软肝片治疗在HBVDNA、HBeAg阴转率方面较对照组无明显变化。 结论 1、通过对抗病毒基础上使用复方鳖甲软肝片的随机对照临床试验进行meta分析,结果提示:复方鳖甲软肝片为有效的抗肝纤维化药物,在降低肝纤维化血清标志物方面优于对照组,在HBVDNA、HBeAg阴转率方面可能与核苷类药物有协同作用。 2、通过无创性肝纤维化诊断指标与S的相关回归分析及准确性检验,提示:目前临床常用的几种无创性诊断方法中,FibroScan检测结果FS与肝组织纤维化程度S之间的相关性最大,多重线性回归结果提示FS可以单独用于肝纤维化的诊断和预测,通过计算AUROC,FS在诊断肝纤维化程度方面具有较高的准确性。 3、临床随机对照试验提示:给予CHB及LC患者恩替卡韦抗病毒治疗后,肝纤维化的程度可有一定程度的减轻,联合复方鳖甲软肝片治疗后,能够更显著地降低主要疗效评价指标FS和APRI,对肝功也有一定的改善作用,但在HBVDNA、HBeAg阴转率方面未见明显变化。复方鳖甲软肝片的上述疗效与对照组比较,在CHB患者治疗6月体现明显,延长治疗至12月未见明显优势,在LC患者治疗6月及12月均有明显优势。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 易毛,聂凌云,刘云,宋克;薄层扫描法测定复方鳖甲软肝片中芍药苷的含量[J];中国药学杂志;2001年03期
2 赵宗江,杨丽平,张新雪,杨美娟;复方鳖甲软肝片对5/6肾切除大鼠肾组织ET-1mRNA表达的影响[J];上海中医药杂志;2005年05期
3 谷海瑛,赵宗江,杨美娟;复方鳖甲软肝片对单侧输尿管结扎大鼠肾组织NF-κB表达的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2005年03期
4 孟玉君;;复方鳖甲软肝片对早期肝硬化患者缓解门脉高压疗效观察[J];临床肝胆病杂志;2008年01期
5 刘岩红;张明;;阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎早期肝硬化血清纤维化指标的影响[J];肝脏;2008年06期
6 王立茹!300140,林峰!300020;应用乙肝散合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎30例疗效观察[J];天津中医;2000年04期
7 沈维增;谢峥伟;蔡军红;吕红梅;;复方鳖甲软肝片对慢肾衰大鼠肾组织TGF-β表达的影响[J];亚太传统医药;2005年02期
8 王燕;刘浩;;复方鳖甲软肝片治疗早期肝硬化临床观察[J];医学信息(上旬刊);2011年07期
9 林淑华,王育群,张玮,邢练军,季光,王奕,王雨侬;复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化15例临床观察——附人参鳖甲煎丸15例对照观察[J];辽宁中医杂志;2002年11期
10 李耘庆;;复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的观察与分析[J];传染病信息;2002年03期
11 赵宗江,张新雪,杨美娟,谷海英,牛建昭;复方鳖甲软肝片对输尿管结扎大鼠肾组织TGF-β_1蛋白及其mRNA表达的影响[J];北京中医药大学学报;2005年02期
12 李丰衣;孙劲晖;田德禄;祝世功;潘慧;刘霞;王庆宝;;复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究[J];传染病信息;2008年06期
13 孟胜喜;;复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群和肝纤维化指标的影响[J];中国中医药科技;2009年04期
14 杨少伟;张翠红;;拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例临床观察[J];医学信息;2009年03期
15 苗韫晗;;复方鳖甲软肝片治疗40例肝纤维化临床观察[J];当代医学;2009年22期
16 易毛,刘贺之,李军,刘云,宋克;正交试验法优选复方鳖甲软肝片煎煮提取工艺的研究[J];抗感染药学;2000年03期
17 黄志刚,揭中华,张金龙;拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响[J];实用肝脏病杂志;2004年01期
18 郜英 ,都云婷 ,韩斌;拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对慢性肝炎肝纤维化指标的观察[J];山西中医学院学报;2004年04期
19 方国平;柳龙根;郑中伟;;复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化72例疗效观察[J];山东医药;2009年41期
20 赵祥军,刘峰群;高效液相色谱法测定复方鳖甲软肝片中三七皂苷R_1和人参皂苷Rg_1的含量[J];时珍国医国药;2002年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李丰衣;孙劲晖;田德禄;祝世功;潘慧;刘霞;王庆宝;;复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
2 吕东霞;李永红;;复方鳖甲软肝片抗肝纤维化疗效观察[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
3 刘亚敏;王军;付秀娟;;复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化门脉高压症32例[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年
4 马羽萍;赵玲;罗改云;;复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯胶囊治疗乙型肝炎肝硬变[A];全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议论文汇编[C];2008年
5 陈进宇;;安珐特与复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的比较观察[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
6 靳华;;复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗慢乙肝代偿期肝硬化60例疗效观察[A];中华中医药学会全国第十四次肝胆病学术会议论文汇编[C];2010年
7 段斐;陈冬志;牛建昭;周玉娟;陈首英;谷晓红;穆仙丽;王冠一;周长凤;;复方鳖甲软肝片对高脂性脂肪肝大鼠血脂的影响[A];全国中医药研究生专辑[C];2005年
8 廖志雄;;阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎早期肝硬化临床观察[A];第二十次全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2008年
9 蔡卫民;陶君;张彬彬;董凤芹;刘荣华;;安珐特等三种药物抗肝纤维化的比较研究[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
10 赵景民;周光德;孙艳玲;潘登;杨建法;王松山;李文淑;丁效惠;赵雨来;张玲霞;陈菊梅;;复方鳖甲软肝片抗人体肝纤维作用机制的研究[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前9条
1 张宁;基于meta分析及无创性诊断的复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的疗效评价[D];第二军医大学;2012年
2 李健;复方鳖甲软肝片治疗酒精性肝纤维化的实验研究[D];北京中医药大学;2005年
3 蔡红兵;大黄蟅虫丸对肝纤维化大鼠细胞因子表达谱的影响及其调控机制研究[D];南方医科大学;2008年
4 吴其恺;正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织胶原蛋白及TNFR介导的信号转导通路的影响[D];湖北中医学院;2008年
5 邹芷均;调肝理脾方改善酒精性肝纤维化的临床试验与离体实验研究[D];北京中医药大学;2007年
6 冯军安;调肝理脾方对酒精性肝纤维化干预作用的实验和临床研究[D];北京中医药大学;2008年
7 姜术霞;复方鳖甲软肝片干预气道重塑作用机理的实验研究[D];北京中医药大学;2006年
8 吴晓玲;红景天甙对肝纤维化大鼠TGFβ-Smad信号通路的影响[D];重庆医科大学;2005年
9 康良;“浊毒”立论组方经相关信号通路抑制DMN致肝纤维化及HSC活化的作用研究[D];河北医科大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈龙虎;基于不同层次的复方鳖甲软肝片药效物质辨识及相关问题探讨[D];成都中医药大学;2013年
2 郭英君;柔木丹颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[D];陕西中医学院;2007年
3 孟爱红;银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏COX-2表达的影响[D];浙江中医药大学;2010年
4 黄苗;姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1影响的实验研究[D];陕西中医学院;2007年
5 惠毅;增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清HA、LN影响的实验研究[D];陕西中医学院;2008年
6 熊盛池;复元胶囊对肝纤维化大鼠肝脏的保护作用及对TIMP-1和TGF-β_1表达的影响[D];重庆医科大学;2009年
7 陈玖;玉杖丹抗肝纤维化作用的实验研究[D];浙江大学;2007年
8 艾志波;鳖甲煎改良方对大鼠肝纤维化的防治作用及其机制研究[D];第三军医大学;2011年
9 孔维涵;蒿鳖养阴软坚方对牛血清白蛋白致大鼠肝纤维化治疗作用的初步机理[D];天津医科大学;2010年
10 夏洪涛;软肝抗纤方对HSC细胞胶原mRNA表达的影响及临床研究[D];广州中医药大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 杨满 通讯员 冉铁军 黄显斌;复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制研究获突破性进展[N];中国中医药报;2004年
2 胥金章 黄显斌;抗非典中药进入临床[N];新华每日电讯;2003年
3 彭胜权 李永宸;脏腑辨证是辨治肝炎后 肝硬化的第一大法[N];中国中医药报;2006年
4 温明;黄显斌;中药抗肝纤维化机制研究新进展[N];中国医药报;2004年
5 高玲;内蒙古医药行业经济效益创新高[N];医药经济报;2003年
6 ;中药治疗肝病有新招[N];科技日报;2004年
7 黄显斌 冉铁军;中药治肝病又有新进展[N];家庭医生报;2005年
8 本报记者 海霞;中医药理论具有强大的生命力[N];中国中医药报;2003年
9 ;首批两种中药进入SARS临床研究[N];中国高新技术产业导报;2003年
10 刘燕玲;三○二医院尝到中药甜头[N];健康报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978