收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肿瘤微环境中浸润性树突状细胞的表型和免疫学功能的研究及其临床意义

王正昕  
【摘要】:树突状细胞(dendritic cells,DCs)是体内重要的专职抗原提 呈细胞(antigen-presenting cell,APC),可能是表达抗原提呈相关 分子最丰富的细胞之一。CD1a 是人DCs的特异性表达标志,成熟 DCs还高表达MHCⅡ类分子、CD80(B7-1)、CD86(B-2)、 CD54(ICAM-1)等共刺激分子和粘附分子,在机体细胞免疫和体液 免疫调控中均起重要作用;正常成熟DCs表面有较多伸长的突起。 目前对DCs的研究较多,也取得了一些突破性的进展,但对肿瘤微 环境中的DCs的研究还比较少,尤其是对人肿瘤微环境中的DCs 的数量、功能的研究更是鲜见报道。肿瘤微环境中的DCs直接与肿 瘤细胞接触,在研究肿瘤免疫中尤具重要意义。本文旨在研究人肿 瘤微环境中的浸润性树突状细胞即肿瘤浸润性树突状细胞(tumor indiltrating dendritic cells,TIDCs)的数量、表型、免疫学功能及 其临床意义,揭示其在肿瘤免疫逃逸机制方面的作用。 我们采用酶消化、细胞分离和免疫组化S-100蛋白S-P法染色 的方法首次对5例胃癌、9例大肠癌肿瘤组织中的浸润性细胞进行 研究,实验结果表明TIDCs在肿瘤组织中有不同的分布,数量较 少,常规瑞氏染色可以观察到该类细胞多为圆型、短胞浆突起;细 胞涂片结果显示S-100(+)TIDCs的数量为12.3±3.8个 /HPF(high-power field,HPF);其形态也发生变化,主要有两种形 态,一种为圆形,胞体较小,胞浆、胞核阳性着色较深,胞浆无突 起;另一种为短突起细胞,胞体较大,胞浆阳性着色稍淡,胞浆有 短突起,推测这种形态变化对DCs的吞饮能力、摄取抗原能力有一 定的影响;而且S-100(+)TIDCs的数量多少与肿瘤组织的浸润 程度、分化程度及淋巴结转移程度呈负相关,与肿瘤患者的预后成 正相关。说明S-100(+)TIDCs具有重要的临床意义,是判断肿 瘤患者预后的一项重要指标,并提示TIDCs与肿瘤的发生、发展 具有密切的联系。 同时我们首次对分离得到的浸润性细胞用流式细胞仪 吓ACS)进行了其表面分子表达的检测并分析了其表面分子异常 表达的原因。检测结果表明14例病例中有10例肿瘤组织分离的浸 润性细胞中有CDla\CD86”表达的细胞存在,但数量较少,约 占分离得到的浸润性淋巴细胞数的4.62%土2.89%;该群细胞除4 例低表达 MHC 11类分子(HLA-DR)外,余均不表达 MHC 11类 分于(HLA-DR),且CD54(ICAM1卜CD80(B7-l)及CD83等共 刺激分子和粘附分子的表达也很低或不表达,而共刺激分子CD86 旧7毛)有较高的表达。MHC 11类分子在抗原提呈过程中具有重要 作用,外源性抗原经过 MHC*类途径处理、加工,形成抗原多 肽,与胞内 MHC*类分子结合后,提呈在DCS表面。MHC*类 分子的低表达或不表达说明DCS提呈外源性抗原的能力低下,而且 第二军医大学长征医院普通外科4 第二军医大学博士学位论文 中文摘要 DCs对抗原多肽的提呈还需要其表面表达的共刺激分子、粘附分于 的参与,TIDCS表面的共刺激分子CD80(B7l厂 粘附分子 CD54*CAM*)的低表达或不表达同样可以导致TIDCS的抗原提呈 能力低下,提示TIDCS可能是一种无功能或功能低下的DCS。另 外我们用 RT-PCR的方法检狈了白细胞介素 10(IL-10)mmA、 血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及转化生长因子(TGF-p;) mRNA等三种免疫抑制因子在 14例肿瘤细胞中的表达,实验结果 表明IL一 mRNA的表达率为92.8%,VEGF mRNA的表达率为 7!.4%,TGF’下;mRNA的表达率为 64.3%,说明三种免疫抑制因 子在人肿瘤组织细胞中均有较高的表达水平,而正常胃肠道粘膜组 织中均无上述三种免疫抑制因子的表达,提示肿瘤局部有大量的肿 瘤细胞分泌的上述免疫抑制因子的存在,这些免疫抑制因子单独或 联合作用可能是造成 TIDCs表面的 MHC 11类分子、共刺激分子 CD80团74)和免疫粘附分子CD54(ICAMl)低表达或不表达的原因 之一。 体外实验我们首次通过研究人肿瘤细胞培养上清 TCSkum皿 cells suPernatans,TCS)对树突状细胞表型和功能的影响,来分析 肿瘤微环境中浸润性树突状细胞的表型和免疫学功能变化及其原 因,探讨其与免疫逃逸机制的关系。用外周血分离得到的单核细胞 分别加人IL冲、GM-CSF细胞因子,并加入三种肿瘤细胞(Hela 细胞、Lovo细胞 SMMC7721细胞)培养上清 TCSkumor cells suPernatans,TCS)和对照细胞(人成纤维细胞)培养上清体外培 养树突状细胞;另一实验组分别于第0天、第3天、第5天加入肿 瘤细胞(LW。细胞)培养上清,体外培养树突状细胞。得到的树 突状细胞F’ACS的检测结果表明,实验组DCS和对照组DCS的 MHC 11类分子(HLA—DR)和共刺激分子 CD80(B7—l)乱表 第二军医大学长征医院普通外科5 第二军医大学博士学位论文 中文摘要 达相差显著,而共刺激分子CD86(B7—2)和免疫粘附分子 uCAM—l)的表达无明显差别。且第 0天加人 TCS培养得到的 树突状细胞与第3天、第5天加


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张磊;王效民;;基质细胞与肿瘤发生发展之间的关系[J];中国癌症杂志;2009年10期
2 马守宝;刘海燕;;Th17细胞在肿瘤免疫中的作用研究进展[J];细胞与分子免疫学杂志;2010年11期
3 于明安;梁萍;;肝癌的微环境与术后的转移和复发[J];军医进修学院学报;2011年06期
4 胡多沙;曹亚;;肿瘤微环境中的免疫效应抑制[J];国际病理科学与临床杂志;2007年02期
5 刘晗;陈军;徐祗顺;;兔骨髓间充质干细胞在肿瘤微环境诱导下向肌纤维母细胞的分化[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年45期
6 汪雨潇;;关于肿瘤微环境的几个问题[J];硅谷;2010年10期
7 刘松;周明良;牛军;;整合素介导多药耐药的研究进展[J];中国现代普通外科进展;2010年03期
8 耿良;吕静;花宝金;;缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子[J];医学综述;2011年14期
9 左建宏;吕冬;李金成;;EGFR激活对头颈部鳞癌细胞SCC10A抗失巢凋亡的影响[J];中南医学科学杂志;2011年04期
10 姚静;胡容;郭青龙;;炎症与癌症的发生发展[J];药物生物技术;2011年04期
11 郭双平;王文亮;李擒龙;;肿瘤相关性巨噬细胞与胃癌浸润和转移的关系[J];临床与实验病理学杂志;2007年02期
12 吴克复;马小彤;郑国光;宋玉华;;白血病干细胞及其微环境[J];中国实验血液学杂志;2007年06期
13 谢启超;王玲俐;朱波;陈正堂;;吲哚胺2,3双加氧酶在肿瘤局部免疫耐受中的作用[J];医学研究生学报;2008年01期
14 王学军;;吲哚胺2,3双加氧酶在肿瘤局部免疫耐受中的作用[J];山东医药;2009年37期
15 毛竹君;张慈安;赵胜佳;魏品康;;肿瘤缺氧微环境与黏附分子相关性的研究进展[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2011年04期
16 陈玉龙;苗艳艳;;肿瘤病机研究思路[J];新中医;2007年04期
17 陈晓敏;刘文第;;炎症对肿瘤恶性生物学行为的影响[J];肿瘤基础与临床;2008年03期
18 吴永发;朱超;王建军;王雪琦;;肿瘤嗜神经侵袭和肿瘤微环境研究进展[J];现代肿瘤医学;2009年06期
19 封冰;陈龙邦;;间充质干细胞与肿瘤:抑制或促进?[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2009年05期
20 黄桂;陈龙邦;;重组人内皮抑素对荷人肺腺癌裸鼠肿瘤微环境的调节作用[J];癌症进展;2009年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王丹玲;陈锦飞;;肿瘤微环境与肿瘤进展和转移[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
2 杨静;;花生四烯酸代谢酶:抗肿瘤微环境形成的新靶标[A];全国第十二届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2011年
3 刘建平;朱静;田杰;吕铁伟;鲁荣;邓兵;林建萍;智深深;;肿瘤微环境中致骨髓间充质干细胞瘤化因子作用分析[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
4 黄桂春;陈龙邦;;重组人内皮抑素对肿瘤血管和微环境的调节及其机制[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
5 刘珊林;邓旭芳;周连华;;脂质体自旋探针对肿瘤微环境的作用与靶向干预研究[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集(第一册)[C];2011年
6 黄桂春;陈龙邦;;重组人内皮抑素对荷人肺腺癌裸鼠肿瘤微环境的调节作用[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
7 郝华;刘淼;吴萍;叶笃筠;;脂氧素A4通过重塑肿瘤微环境抑制前列腺癌[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
8 王正彩;李争艳;刘杨;杨迷玲;翟丽丽;王立峰;;肿瘤相关纤维母细胞对胃癌细胞SGC7901侵袭能力的影响[A];中华医学会病理学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
9 詹启敏;;p53-GADD45通路参与调控肿瘤血管生成及肿瘤微环境[A];中国微循环学会2011年全国学术会议论文汇编[C];2011年
10 侍文婷;孙立;林森森;袁胜涛;;常用抗肿瘤药作用于间质细胞的药效学评价[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孙凌聪;肿瘤微环境中巨噬细胞、肥大细胞活化机制的研究[D];华中科技大学;2011年
2 刘颜颜;肿瘤微环境中F4/80~+CD11b~+Gr-1~+单核细胞活化机制的研究[D];华中科技大学;2010年
3 朱伟;骨髓间质干细胞在肿瘤进展和肿瘤微环境中的作用及机制[D];江苏大学;2010年
4 史敏;肿瘤微环境在胰腺导管腺癌发生发展中的作用[D];第二军医大学;2011年
5 王锡臻;前列腺癌磁共振功能成像及其与生物学特性的相关性研究[D];山东大学;2009年
6 段文元;B7-H4 cDNA的克隆、重组腺病毒的制备及其在肿瘤免疫逃逸机制中作用的初步研究[D];第三军医大学;2006年
7 康世均;肿瘤微环境中趋化因子的表达和功能调节[D];南方医科大学;2009年
8 赵鹏;肿瘤微环境对树突状细胞迁移的影响及机制研究[D];山东大学;2008年
9 高强;免疫微环境与肝细胞癌复发转移及“免疫微环境分子预测模型”的建立与验证[D];复旦大学;2008年
10 郭晓静;乳腺浸润性微乳头状癌病理学特征的相关研究[D];天津医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李涵;富勒烯衍生物调控肿瘤微环境中成纤维细胞功能的初步研究[D];河北医科大学;2013年
2 张扬;Nlp对肿瘤微环境作用的初步探索[D];北京协和医学院;2011年
3 刘建平;体外模拟肿瘤微环境中致大鼠MSCs瘤化相关因子分析[D];重庆医科大学;2012年
4 张亚兰;肿瘤微环境中骨髓间充质干细胞恶性转化的研究[D];重庆医科大学;2010年
5 程薇;可调控的IL-2和IL-12基因联合对肿瘤微环境的影响[D];吉林大学;2012年
6 孙安娜;肿瘤微环境诱导不成熟树突状细胞为调节性树突状细胞的研究[D];浙江大学;2007年
7 李莎;恩度靶向肿瘤微环境对Lewis肺癌小鼠的影响及相关机制研究[D];山东大学;2013年
8 宋玉姣;自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养肿瘤微环境中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2013年
9 阮凯;缺氧诱导Periostin蛋白高表达并通过激活Akt/PKB通路促进非小细胞肺癌细胞的生存[D];厦门大学;2009年
10 杨柳晓;肿瘤浸润淋巴细胞与肝癌预后及其与“免疫微环境分子预测模型”的关系[D];复旦大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前7条
1 陈良栋;潜心治癌觅突破 青丝七年即成雪[N];中国医药报;2004年
2 驻京记者 贾岩;贝伐珠单抗成就肿瘤靶向治疗A+方案[N];医药经济报;2010年
3 复旦大学附属中山医院肝癌研究所教授 樊嘉;肝癌转移复发 “种子”与“土壤”都重要[N];健康报;2011年
4 刘淑景;肿瘤免疫治疗:开辟肿瘤治疗新途径[N];河北科技报;2009年
5 记者 王丹;3个重大项目涉及生命科学及医学领域[N];健康报;2010年
6 复旦大学附属中山医院 钦伦秀 叶青海 汤钊猷 陈惠芬 整理;肝癌转移能力 始于原发瘤[N];健康报;2011年
7 王小龙;植入式氧气发生器可增强放化疗效果[N];科技日报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978