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白念珠菌敏感株对氟康唑产生适应性突变耐药的研究

梁晓博  
【摘要】:白念珠菌是临床上最常见的条件致病真菌;由于各种原因引起的免 疫低下患者不断增多,其引起的感染也随之迅速增多。氟康唑(FCZ) 是九十年代末出现的一种三唑类抗真菌药物,其被广泛应用以治疗真菌 引起的各种感染,特别是深部真菌病;但随着用药时间的延长,需增加 用药量以维持疗效,提示白念珠菌对氟康唑出现了耐药现象。 本文通过用氟康唑对白念珠菌标准敏感株 YOI—09株(耐受氟康唑 MIC<o.5μg/ml)的诱导培养,发现能将其诱导成耐受FCZMIC为32μ g/ml的非敏感株;该非敏感株在无氟康唑的培养基中也可回复为 MIC<o.5μg/ml的敏感株。经计数其在8μg/ml的培养基上长出的菌落 数目,利用波动试验(Fluctuation test)理论检验后发现其大致符合适应 性突变图形。根据Cairns理论,从表型上初步判定白念珠菌对FCZ发 生了适应性变化。该诱导前后的菌株经核型及DNA指纹检测(care-2 为探针)为同一株菌。现己知的部分主要耐药基因,只有MDR1的 mRNA表达增高;测序发现,只有MDR1发生了有意义突变。 综上所述,白念珠菌对氟康唑的MIC升高是因其发生了适应性突 变所致。


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