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肾上腺髓质素在急性心肌梗死中的临床与实验研究

李贤峰  
【摘要】:肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是近年新发现的一种重要的血管活 性物质,具有利钠利尿、扩血管等广泛而强烈生物学作用。它参与了多种疾病 的病理生理调节作用,但有关它在AMI中的作用及机理目前所知甚少。我们对 此进行了临床与基础研究,以探讨ADM在AMI中的病理生理作用及机制,并 为其今后可能应用于临床提供实验依据。 第一部分 临床研究 急性心肌梗死患者血浆肾上腺髓质素浓度的变化与心功能的关系及临床意义 【目的】探讨ADM在AMI发生后的病理生理意义。 【方法】选取AMI发病12小时内连续收治入院的患者29例,男20例, 女9例,年龄39~78(57.3±10.7)岁。动态观察AMI后2 周内血浆ADM浓 度变化过程以及与心功能的关系;溶栓治疗和梗死部位对ADM的影响;ADM 与ANP的相关关系等。 【结果】1.AMI发生后血浆ADM浓度变化 血浆ADM浓度在AMI患者 入院时(23.7±9.1ng/L)即比对照组(12.9±3.1ng/L)有明显升高(p<0.01),持续 升高到24小时达到高峰,以后开始逐渐下降,到第1、2周时与对照组比较己 无显著性差异中(p>0.05)。心衰组血浆ADM浓度在观察期内各时间点均显著高 于无心衰组(p<0.05),而且持续至第2周时仍显著高于对照组(p<0.01)。无心衰 组血浆ADM浓度在72小时(p<0.05)以前均显著高于对照组,但到第1、2 周时已明显下降,与对照组比较无显著性差异(p>0.05)。2.AMI发生后血浆 ANP浓度变化 血浆ANP浓度在入院时(172.2±63.4ng/L)即比对照组(102.3 ±14.7ng/L)显著升高(p<0.01),但在第12小时(116.5±45.7ng/L)却迅速下降至对 照组水平(p>0.05),之后又开始升高,在第48小时升高到最高峰,以后开始缓 慢下降,到第1、2周时与对照组比较己无显著性差异(p>0.05)。心衰组在观 2 察期内各时间点的AN’P浓度均显著高于无心衰组O<O刀5或p<0,01入并且下降 缓慢,持续至第2周仍显著高于对照组O<0刀5卜而无心衰组ANP浓度则只在 入院时和第 48小时显著高于对照组中<0刀 1人在其余时间与对照组比较无明 显差异O功力5卜3.溶栓治疗对血浆ADM和AN’P浓度的影响 除入院即刻外, 在观察期的其余时间内,再通组血浆ADM浓度呈现出比未通组降低的趋势, 其中在第72小时,差别有显著意义(17.5土8.6*242士5.6帆,p<0*5),但再通 组与未通组在1周内的ADM浓度均显著高于对照组。在整个观察期内,再通 组血浆AN’P浓度均比未通组降低,其中在第4吕小时(us.5土33.1比157.二土 41.7炒,p<005)和 72小时(104.6土19.6* 129.5士27.l碘,p<0.05)两点下降显 著,而且再通组ANP浓度除入院即刻高于对照组仅动.01冲,其余时间与对照组 均无显著差异o邓05),而未通组ANP浓度在72小时以前均显著高于对照组。4. 梗死部位对血浆 ADM和 ANP浓度的影响 前壁梗死组血浆 ADM浓度在第 12 小时至第 1周期间均高于下壁梗死组,其中在第 48 /J’时(2.吕士15.2比 18*土 7.4哈几,P<0.05)和72 ,J’时(23.5士8.3比17.2士5.2喝几,P<0.05)差另有显著意义。 血浆AN’P浓度在两组间互有高低,但差别均不显著。5.血浆ADM、AN’P与心 肌酶的相互关系 血浆ADM浓度在各时间点与血清CK峰浓度均无显著性相 关关系。血浆AN’P在入院即刻的浓度与CK峰值存在显著性相关关系(FO.39, P<0刀5)。而在其余时间无相关性。6.血浆AD M浓度与血流动力学参数的相互 关系ADM浓度在第24小时与LVE F存在显著性负相关关系中力.57,p功.05卜 7.血浆AN’P浓度与血流动力学参数的相互关系ANP在入院即刻的浓度与第24 小时测定的 LWIF值呈显著性负相关(F刁.65,p叼.of人吕血浆 ADM和 AN’P 浓度的相互关系 血浆ADM和AN’I,浓度在第24小时呈显著性正相关(r=0.39, p<005)。 【结论】上述研究结果说明,AMI发生后ADM即被激活,血浆ADM浓 度与心功能密切相关,提示ADM浓度的升高是对心功能下降的内源性代偿反 应,通过ADM利钠、利尿、扩血管等生物学作用减轻心脏的前后负荷,从而 改善AMI患者受损的心功能并减轻心肌氧耗量。因为溶栓再通能挽救频危的心 肌使心功能改善,所以血浆ADM浓度下降。前壁梗死ADM浓度高于下壁可 能是因为ADM的分泌部位在心室不在心房,而下壁梗死往往伴有心房的梗死 3 所致,这与AN’P在心房与心室都能分泌有所不同。体液显的扩张引起心房的牵 张是AN’P升高的刺激因素,ADM浓度与AN’P浓度呈显著性正相关提示体液量 的扩张也可能是ADM分泌的刺激因素。另外两者不同的动态分泌方式使它们 在时间上互补从而使血浆的扩血管活性物质能够连续维持较高浓度。本工作结 果提示ADM参与了AMI后病理生理调节,通过其利销利尿扩血管作用降低心 脏前后负荷从而减少心肌氧耗量。所以血浆ADM升高足对AMI的代偿性保护 反应,但ADM的保护


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