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MMP-2与不稳定性心绞痛间关系的实验与临床研究

何松清  
【摘要】:[目 的] 目前临床上诊断不稳定性心绞痛(UA)主要依赖于临床表现, 缺乏灵敏特异的指标。研究表明,大多数UA的发作与斑块的破裂有关。而 基质金属蛋白酶(MMPs)的高表达或活性增加可致斑块的不稳定以至破裂。 文献报道急性冠脉综合征(ACSs)病人的血清MMPs水平明显升高。本研 究初步探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人类脐静脉内皮细胞(HUVEC) 分泌MMP-2的影响及测定UA患者血清MMP-2水平,以探讨其对UA的 判断价值。 [方 法] (一)实验部分:分离、培养及鉴定HUVEC后,用ox-LDL刺激 HUVEC,应用双夹心酶联免疫测定法(ELISA)测定培养上清液MMP-2 水平;用抗氧化剂VitE预处理后,再用ox-LDL刺激HUVEC,测定培养上 清液MMP-2水平。 (二)临床部分:分别测定22例正常人、25例稳定性心绞痛(SA) 病人及46例UA病人血清中的MMP-2及C-反应蛋白(CRP)水平。测定SA 组及UA组血清中总胆固醇浓度。并观察2周内急性冠脉事件的发生情况。 [结 果] (一)实验部分:ox-LDL可使HUVEC培养上清液MMP-2水平增加, 6小时开始明显升高,24小时达到峰值。随着ox-LDL浓度的增加,HUVEC 培养上清液MMP-2也呈上升趋势。而抗氧化剂VitE则可部分抑制ox-LDL 引起的HUVEC分泌MMP-2。 (二)临床部分:UA组入院时血清MMP-2水平明显高于SA组和对照 组(P<0.01),SA组血清MMP-2水平亦高于对照组(P<0.05)。UA组1周 内血清 MMP-2 均处于高水平,第15天则明显低于入院时(P<0.01)。UA 组入院时血清CRP水平明显高于对照组及SA组(P<0.01),而对照组与SA 组相差不显著(P>0.05)。UA组入院时、第1天、第3天血清CRP水平较 高,此后显著下降。UA组中高胆固醇例数明显高于SA组(分别为24例、 — ——————— 6 例,P<0刀5),且平均血清总胆固醇浓度亦高于SA 组(分别为 5.75土o.75***1/和5.Zo土*石8***1/ *<口刀1)。*A组中不同亚组血清*** 2 水平相差无统计学意义,但CRP水平则有显著差别。发生急性冠脉事件 的病人血清MMP.二及CRP均处于高水平。 I结 论] (l)OX-LDL可使 HUVEC分泌 MMP-2增加,抗氧化剂 VitE可部分抑 制。x-LDL刺激的HUVEC分泌MMPZ。 (二)UA组血清MMP2水平明显高于SA组及对照组,病情稳定后明 显低于入院时。SA组发病时及病情稳定后血清MMPZ水平无显著性差异。 由此推测MMP-2对冠脉斑块的不稳定或破裂起重要作用,可能对UA具有 一定的判断价值。 门)血清总胆固醇水平与血清MMPZ水平呈正相关,调整血脂可望能 抑制MMP.2的高表达或活性。 (4)血清 MMP-2及 CRP水平可用于判断 UA的预后。


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