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血浆vWF、CEC与动脉粥样硬化不稳定斑块相关性及苯那普利治疗作用的实验和临床研究

彭侃夫  
【摘要】: [目的] 目前诊断急性冠脉综合征(ACS)主要依赖临床表现,而缺乏灵敏特异的实 验室指标。研究表明,大多数ACS与斑块的破裂有关,而斑块的形成及发展与 内皮功能障碍有关。血浆vWF是反映内皮功能损害的较好的特异性指标,循环 内皮细胞(CEC)是目前活体内唯一可以特异而直接反映血管损伤的指示物。 二者结合可以反映内皮细胞功能和器质性损害。ACEI类药有保护内皮功能损害 之作用。本研究探讨血浆vWF和CEC作为ACS血清标志物的诊断价值,并研 究苯那普利对动脉粥样硬化不稳定斑块和内皮功能的影响,为诊断与治疗ACS 寻找新的方法。 [方法] (一)动物实验部分:新西兰白兔34只,随机分成4组。①正常对照组(C 组),兔8只,喂养普通饲料10周。②高脂组(AS组),兔8只,每日每只 给高脂饲料100g,共10周。③苯那普利加高脂组(P组),兔8只,苯那普利 每日每只5mg,饮水给药。每日每只给高脂饲料100g,共10周。④斑块破裂组, 兔10只,颈动脉球囊扩张损害后喂高脂饲料10周,造影证实斑块形成后,球 囊扩张诱发斑块破裂。随机分二组(苯那普利治疗组和无治疗组),继续高脂 喂养4周。采用识别形态计数法检测CEC,其CEC鉴定采用间接免疫荧光法标 记Ⅷ-RAg,应用双夹心酶联免疫测定法(ELISA)测定血浆vWF水平并从形 态上观察动脉粥样硬化之形成。 (二)临床部分:分别测定23例正常人(C组)、29例稳定性心绞痛患 者(SA组)、32例不稳定性心绞痛患者(UA组)、27例用苯那普利治疗的不 稳定性心绞痛患者(P组)及28例急性心肌梗塞患者(AMI组)的血浆vWF 水平和CEC计数。血CEC检测采用Percoll密度梯度离心法分离循环内皮细胞。 [结果] (一)动物实验部分:1、血脂(TC、TG、LDL-C)在高脂饲养家兔中呈 进行性增高,而且苯那普利饲养组血脂无明显下降,但粥样斑块面积明显减少。 — ————— 2、高脂饲养*周有明显动脉粥样硬化形成。3、血浆 vWF在 AS组进行性增 高,在 AS+P组 5周与开始比较无显著差异,但第 10周比第 5周却有明显升高。 AS组与 AS+P组比较,其 VWF在第 5、*周有显著增高。球囊扩张术后非治 疗组血浆VWF均明显升高,且与治疗组比较也有显著差异。治疗组VWF升高 与术前比却无统计学差异。4、各组CEC计数均无明显变化。球囊扩张术后非 治疗组其CEC明显升高,且与治疗组比较也有显著差异。治疗组CEC升高与 术前比较有显著升高。球囊扩张术前各时段CEC计数差异无统计学意义,但与 对照组比较却显著增高。 (二)临床部分:l、AMI组与 UA组、SA组、UA+P组、C组比较,CEC 明显增高,差异显著(P<0刀 1人其 VW值亦明显高于其它组(P<0刀 1\ UA 组与 SA组、C组比较,其 CEC及 VWF明显增高(P<0.of)。SA组和 C组 CEC 为 0个 cells/0.9卜!。2、AMI组 CEC和 vWF增高峰值在 24-48h段,高于 12h 内值0<0刀 1人 UA组 CEC峰值在 12h内,各时段变化较小。而 VWF峰值则 在24-48h段,与12h内比较有显著差异(P<0.05)。SA组CEC无变化,VWF 增高峰值在 12h内,各时段值变化无显著差异。3、UA+P组治疗后 CEC和 VWF 呈进行性下降,且与治疗前相比相差显著o功.01人个SA组各时段**C无 变化,均为0。其vWF值较对照组显著增高O<0.of),但各时段问无显著差异。 [结论] 门)高脂饮食可导致动脉粥样硬化形成。而且苯那普利通过保护内皮功能 而可能抑制动脉粥样硬化形成。 Q)在动脉粥样硬化形成过程中vWF进行性升高,说明动脉粥样硬化从 开始形成到发展是内皮功能损害的不断发展过程。CEC在斑块破裂后明显升高 反映了斑块出稳定变为不稳定之过程,苯那普利具有稳定斑块作用。 u)AMI和 UA患者其 vwh、CEC均明显高于对照组,而且 SA组、UA 组、AMI组其VWF呈进行性上升。说明动脉粥样硬化从发生到发展至ACS是 一个内皮功能不断损害加重的过程。稳定性心绞痛患者有VWF明显升高,但CEC 却无增高。说明斑块稳定时仅有内皮功能性损害,而无器质性损害。AMI和UA 患者CEC的显著增多可以表明斑块出稳定转向不稳定。出此椎断CEC的检测 可以对ACS的发生起到早期预测作用。 3 — ————— N)从VWF和CEC的不同变化可早期反映斑块的不稳定性。 6)苯那普利具有保护内皮损害功能,甚至可以稳定斑块,对 ACS的治疗 提供了一个新的方法。


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