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部分耐药基因和蛋白在乳腺癌病例中的表达

施俊义  
【摘要】: 目的:通过克隆临床乳腺癌病例中乳腺癌耐药蛋白BCRP有效编码的cDNA片段,了解该基因在临床原发和复发乳腺癌组织中的表达情况;通过分析耐药蛋白中最具代表的p-糖蛋白与乳腺癌部分生物学特性的关系,探讨耐药蛋白与肿瘤本身的发生发展有无关系。方法:利用反转录-PCR克隆出BCRP编码区部分的cDNA片段,并以此制备探针,对手术切除的原发乳腺癌和复发(曾接受过蒽环类药物化疗)乳腺癌病例,新鲜标本中BCRP mRNA的表达情况,分别进行Northern blot杂交检测。回顾性分析p-糖蛋白与乳腺癌激素受体以及腋窝淋巴结转移情况之关系。结果:从临床乳腺癌标本中成功克隆出了BCRP 的编码区cDNA片段;Northern杂交结果显示,BCRP在原发乳腺癌组织中有少量表达,而在复发乳腺癌组织中的表达量,与原发乳腺癌组织中相比有增高;原发与复发乳腺癌组织中BCRP表达阳性率分别为16.67%(6例中1例阳性)和33.33%(6例中2例阳性),但二者之间并无统计学差异(χ2=0.44,ν=1,p>0.5)。在肿瘤大小相同的条件下,P-糖蛋白阳性水平与ER及PR阳性水平虽有不同,但无统计学意义,而与淋巴结转移阳性水平成正相关。结论:BCRP存在于临床原发和复发乳腺癌病例中;接受过蒽环类药物化疗的复发乳腺癌组织中BCRP的表达量,要高于原发乳腺癌病例。说明BCRP在临床乳腺癌化疗耐药中,有可能具有一定的作用。多药耐药基因在肿瘤中的过度表达水平不同,可能与乳腺癌的恶性程度不同相关;在转移倾向较大的晚期乳腺癌化疗中,其对化疗效果不佳可能起着一定的作用。


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