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刺异叶花椒根抗肝纤维化活性物质基础研究

陶朝阳  
【摘要】: 本文以对大鼠HSC-T6细胞增殖及胶原合成的调控为指标,对刺异叶花椒的抗肝纤维化活性部位进行筛选,合并利用应用硅胶、大孔树脂、sephadexLH20、聚酰胺、反相硅胶柱层析及HPLC分离手段,共分得28个化合物单体,应用理化常数测定和光谱(UV,IR,MS,~1H-NMR,~(13)C-NMR,2D-NMR)分析技术鉴定了其中的25个,分别为:β-香树脂醇(1),葡萄内酯(2),正二十六烷酸(3),1-(4'-甲基-7'异丙基4'-羟基-1-八氢吲哚烷基)-乙酮(4),5-甲氧基-2',2'-二甲基吡喃-香豆素(5),β-谷甾醇(6),胡萝卜苷(7),6-(3'-甲基-2',3'-丁二醇基)-7-乙酰氧基-香豆素(8),细辛素(9),芝麻素(10),Pluviatilol(11),3,4,5,3',4',5'-六甲氧基-二苯基四氢呋喃并四氢呋喃木脂素(12),5,8-二甲氧基-6,7-呋喃香豆素(13),5-甲氧基-7羟基-6-(3'-甲基-2',3'-丁二醇基)-香豆素(14),6-(3'-甲基-2',3'-丁二醇基)-7-甲氧基-8-(3'-甲基-2'-丁烯基)-香豆素(15),6-(3'-甲基-2',3'-丁二醇基)-7-羟基-8-(3'-甲基-2'-丁烯基)-香豆素(16),6-(3'-甲基-2',3'-环氧丁基)-7-甲氧基-8-(3'-甲基-2'-丁烯基)-香豆素(17),7-甲氧基-8-(3'-甲基-2'-丁烯基)-香豆素(18),山嵛酸(19),6-(3'-甲基-2',3'-丁二醇基)-7-羟基-香豆素(20),6-(4'-正戊烷基-苯酚基)-戊酸(21),刺异叶花椒苷(22),5,3'-二羟基-4'-甲氧基-二氢黄酮-7-[-O-β-D-吡喃葡萄糖(6→1)-α-L-鼠李糖]苷(23),6-(3'-甲基-2',3',-丁二醇基)-香豆素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(24),6-(3'-甲基-2'-O-β-O-吡喃葡萄糖基-3'-羟基-丁基)-7-羟基-香豆素(25);以上化合物皆从该植物中首次分得,其中4,8,22为新化合物。 应用MTT法和~3H-脯氨酸掺入法考察刺异叶花椒的活性部位中含量较高的单体对对大鼠贮脂细胞株HSC-T6的增殖和胶原合成抑制作用,在体外6-(3'-甲基-2',3'-丁二醇基)-7-乙酰氧基香豆素(8)和6-(3'-甲基-2',3'-丁二醇基)-7-羟基-香豆素(20)具有抑制贮脂细胞的增殖及胶原合成的药理作用。说明8和20具有抗肝纤维化作用。 各产地刺异叶花椒生药中化学成分组成基本相同,但含量差异较大。提示刺异叶花椒化学成分存在种内变异;从HPLC的分析结果看,抗肝纤维化的活性成 分6(3’-甲基毛’,王-丁二醇基)J-乙酚氧基香豆素侣)和6-门-甲基毛’,3’-丁二 醇基)刁-羟基-香豆素(20)在贵州关岭、陕西略阳、四川北川、四J;;诛膝产刺 异叶花椒含量较高,花椒属其他植物中也含有6-门’-甲基上’,3’-丁二醇基)刁- 羟基-香豆素Q0人但含量甚微,表明花椒属其他植物不可以做抗肝纤维化的药 用资源。


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