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白细胞介素-10及12在慢性乙型肝炎发病机制中作用的初步研究

刘崇富  
【摘要】:细胞因子对感染性疾病的转归有重要作用,其中IL-12、IL-10是关键的细胞因子,IL-12促进Th1类细胞反应,而IL-10下调IL-12及Th1类细胞反应,两者的平衡影响着人体对抗原的免疫反应类型。在乙型病毒性肝炎的病理变化和病毒清除过程中两者亦均发挥重要作用,目前的研究仍以体外模型研究为多,尤其是原位检测,细胞因子有近距离发挥局部作用的特点。本实验将通过检测血清和肝组织的IL-12、IL-10探讨它们在乙型肝炎中的作用及二者相互关系对慢性乙型肝炎转归的影响。 本研究用ELISA和免疫组织化学方法分别检测了急性、慢性乙型肝炎病人血清和慢性乙型肝炎患者肝脏中的IL-12、IL-10表达情况,并回顾研究了两者与IFN-α治疗效果的关系及疗效预测作用。 结果显示,急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎血清中IL-12、IL-10的含量均明显高于正常对照(p0.01),且急性乙型肝炎中IL-12明显高于慢性,而IL-10无明显差别。慢性乙型肝炎中HBVDNA阳性者血清IL-10高于HBVDNA阴性者(p0.05),重度、重型者血清IL-10低于轻中度。慢性乙型肝炎肝脏组织中均可见到IL-12、IL-10表达,定位以肝细胞胞浆和胞膜为主,正常肝组织中未见二者表达。IL-12与IL-10可检出的含量呈正相关,IL-12与IL-10的比值与原位HBcAg的表达呈负相关,IL-10与肝炎炎症指数(G,GS分型)呈正相关,以上结果组织学比血清学更有意义(有效p值均为0.01对0.05),两者及两者间比值与肝炎纤维化指数(S,GS分型)、原位HBsAg表达、血清病毒量、HBV-M、ALT、球蛋白等均无显著相关;干扰素治疗病人中有效组在血清和组织中IL-12与IL-10的量均明显高于无效组(血清p0.05,p0.05;组织p0.05,p0.01),分别以血清检测值的中位数和组织中无效组检测值的上限为界,高于此值的病例中干扰素治疗的有效率明显比低于此值的病例中干扰素治疗的有效率高(p0.05)。 WP=7 综上可得出结论,在乙型病毒性肝炎病人中,IL-12对HBV的清除有重要的作用。IL-10能在总体上反映体内免疫反应情况,可抑制乙肝病毒感染引起的肝脏炎症反应,减轻肝脏损伤对肝脏有保护作用。IL-10不恰当的升高可能与乙肝病毒慢性持续感染密切相关。IL-12与IL-10的比值能反映病毒清除情况,检测IL-12与IL-10对病人干扰素治疗效果有一定的预测作用


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