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银屑病患者红细胞免疫功能研究

刘辉  
【摘要】: 银屑病发病机制不清,免疫功能异常是一个重要因素。最近国外通过对NK-T细胞的研究发现:天然免疫(即非特异性免疫)在银屑病的发病机制中可能起重要作用。红细胞免疫是天然免疫的重要组成部分,许多疾病的发病与红细胞免疫功能异常有关。目前国内外针对银屑病红细胞免疫的相关研究较少,且不够深入,研究方法亦多采用传统的红细胞C3b受体(RBC-C3b)花环试验和红细胞免疫复合物(RBC-IC)花环试验,所获得的实验结果不尽相同,部分甚至相互矛盾,但比较倾向的观点认为银屑病患者红细胞免疫功能存在亢进和紊乱。1981年,Siegel提出“红细胞免疫系统”的概念以后,红细胞免疫研究逐渐深入并引起人们的重视。红细胞不仅具有呼吸功能,而且具有重要的免疫功能。现已发现,作为机体血循环含量最多的血细胞,红细胞表达多种天然免疫受体和物质,如CR1、CR3、CD44、CD58、CD59、DAF、SOD酶、趋化因子受体等。红细胞在机体天然免疫反应中及T淋巴细胞、B淋巴细胞特异免疫反应中都占有重要地位,对特异性免疫应答中关于抗原选择与应答类型有指导作用,它参与了机体的免疫调控。1999年,郭峰等在新鲜血细胞天然免疫反应中发现红细胞对癌细胞的快速天然免疫粘附反应占绝对多数,并建立了相应的天然免疫测定方法。近年来,对SLE、恶性肿瘤、肝炎等疾病的红细胞免疫研究已取得了很大进展,并发现大多数免疫相关性疾病的红细胞免疫功能显著降低。银屑病红细胞天然免疫功能状况究竟如何,红细胞表面免疫分子的表达是否存在变化以及其在银屑病发病机制中的作用值得我们去深入研究。本课题通过从不同方面、不同水平分别对银屑病患者红细胞免疫功能进行研究,包括红细胞天然免疫功能、红细胞表面CD35和CD59等分子表达数量,以及红细胞趋化因子受体表达活性等,以探讨红细胞免疫在银屑病发病机制中的作用。对银屑病天然免疫进行深入研究将有助于对该病的全面理解,从一个新的角度来解释银屑病的发病机制。 第一部分 银屑病患者新鲜血细胞的天然免疫反应性研究 (一)目的: 研究银屑病患者血细胞的天然免疫功能状况并探讨其在银屑病发 WP=8 病机制中的作用。 (二)方法: 采用分离新鲜血红细胞、淋巴细胞、粒细胞三系, 分别测定其对肿瘤细胞的快速天然免疫反应(肿瘤红细胞花环率、肿瘤淋巴细胞花环率及肿瘤粒细胞花环率)。 (三)结果: 银屑病患者肿瘤红细胞花环率及肿瘤淋巴细胞花环率明显高于正常对照组(P0.01)和恶性肿瘤患者组(P0.001),银屑病患者肿瘤粒细胞花环率与正常人无明显差异(P0.05),但明显高于恶性肿瘤患者组(P0.001)。银屑病患者肿瘤红细胞花环率及肿瘤淋巴细胞花环率呈正相关(r=0.361,P0.05),而正常人及恶性肿瘤患者两者间无相关性。 (四)结论: 银屑病患者红细胞、淋巴细胞天然免疫反应能力增强。提示在银屑病的免疫发病机制中,红细胞免疫系统可能与白细胞免疫系统相互调节、协同作用。 第二部分 银屑病患者红细胞天然免疫分子CD35和CD59的表达及其临床意义 (一)目的:研究银屑病红细胞天然免疫功能状况及红细胞免疫分子CD35(CR1)、CD59定量的变化,并探讨其在银屑病发病机制中的作用。 (二)方法:分离新鲜血红细胞, 测定其对肿瘤细胞的快速天然免疫反应, 并应用流式细胞仪检测了寻常型银屑病患者新鲜红细胞表面CD35、CD59分子的表达水平。 (三)结果:银屑病患者肿瘤红细胞花环率和红细胞CD35分子定量均明显高于正常对照组(P0.05)和恶性肿瘤患者组(P0.001),并且红细胞CD35分子定量与PASI评分呈显著正相关(γ=0.926, P0.001)。进行期银屑病患者CD59 表达水平明显高于正常人(P0.05 )及恶性肿瘤患者(P0.05)。在正常人红细胞CD35与CD59呈明显负相关(γ=-0.603, P0.01)。 (四)结论: (1)银屑病患者红细胞天然免疫功能存在亢进和紊乱,红细胞CD35分子数量及其活性的增加是银屑病天然免疫反应能力亢进的基础;(2)红细胞高表达CD59可能是银屑病发病机制中促进T细胞活化、增殖的重要途径。(3)红细胞CD35与CD59分子间可能存在某种负调控机制,并在机体天然免疫反应 WP=9 中可能具有重要意义。红细胞CD35表达可能属于反应性增强,而CD59表达则可能属于代偿性增强。(4)红细胞CD35、CD59参与银屑病的发病过程,在银屑病免疫发病机制中可能起重要作用;(5)银屑病患者天然免疫功能的测定可作为判断银屑病病情状况的客观指标。 第三部分 银屑病患者红细胞天然免疫与免疫球蛋白、补体及可溶性IL-2R的相关性研究 (一)目的: 探讨银屑病患者红细胞天然免疫与细胞及体液免疫功能的状况及其相互关系。 (二)方法:应用流式细胞仪检测银屑病患者新鲜红细胞表面CD35分子的表达水平,同时采用速率散射比浊法对血清中IgG、IgA、IgM及C3、C4含量进行测定,采用双抗体夹心法测定血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平。 (三)结果:银屑病患者红细胞CD35定量和IgA、C3及C4含量均较正常人明显增高(P 0.05,P 0.01,P 0.001,P 0.01),红细胞CD35定量与IgA呈显著正相关(γ=0.668,P0.001),与sIL-2R呈明显正相关(γ=0.


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