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碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子-β_1在良性前列腺增生中表达和作用的实验研究

顾恒  
【摘要】: 良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常见病和多发病。尽管对良性前列腺增生的发病原因进行了广泛的研究,其发病机制仍未完全阐明。在众多病因学说中,间质-上皮相互作用机制以及多肽生长因子在BPH发病过程中的作用越来越受到重视。多肽生长因子,如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子(TGF-β1)以旁分泌和自分泌的方式介导间质-上皮相互作用,直接调控前列腺细胞的生长、分化和凋亡,在BPH发病过程中发挥着重要作用。本研究采用免疫组化及原位杂交方法检测bFGF和TGF-β1在正常前列腺及BPH中的表达情况,结果显示,正常及增生前列腺组织中上皮及间质细胞中均见bFGF、bFGFmRNA及TGF-β_1、TGF-β_1mRNA阳性染色,间质细胞染色强于上皮细胞。前列腺增生组织上皮细胞中四者的表达高于正常前列腺上皮,但均无显著性差异(P>0.05)。bFGF及bFGFmRNA在增生前列腺间质细胞中的表达均显著高于其在正常前列腺间质中各自的表达(P<0.05),且在增生前列腺组织中间质细胞的bFGF及bFGFmRNA表达均显著高于其在上皮细胞中的表达(P<0.01);同样,TGF-β_1及TGF-β_1mRNA在增生前列腺间质细胞中的表达均显著高于其在正常前列腺间质中各自的表达(P<0.05),且在增生前列腺组织中间质细胞的TGF-β_1及TGF-β_1mRNA表达均显著高于其在上皮细胞中的表达(P<0.01)。同时bFGF和TGF-β1的免疫组化及原位杂交结果均有较好的一致性。这些结果可提示:bFGF和TGF-β_1原位产生于前列腺,在前列腺增生时,bFGF和TGF-β_1均显著升高,且增多的bFGF和TGF-β_1主要来源于间质,它们以自分泌和旁分泌的方式作用于前列腺,共同维持前列腺的正常生长、发育,并在BPH的发病过程中产生重要作用。 组织病理学研究表明,BPH主要是间质性疾病。故本研究培养了人BPH前列腺间质细胞,并分别观察不同浓度bFGF和TGF-β1对培养的间质细胞的影响及其相互间的作用。结果显示,bFGF以时间和剂量依赖的方式刺激增生 娜全谐戈 功戈扮歹 前列腺间质细胞的生长。不同剂量的TGF一pl作用后,培养细胞出现不同程度 的抑制现象;但与对照组相比,0.ooing/ml和0.Oing/m】剂量时,对细胞的抑 制作用不明显(尸0.05);而0.ing/ml,Ing/ml及10ng/m】剂量时,培养细胞 在第四天即出现明显抑制(尸0.05、尸0.01),且随着时间的延长,TGF一pl 的抑制作用更为明显(尸0.01)。为了研究bFGF和TGF一pl对前列腺间质细 胞生长的相互作用,本研究检测了sng/ml的bFGF与不同浓度TGF一pl对间质 细胞生长的作用,结果显示0.ooing/inl和0.oing/ml剂量的TGF一旦1作用间质 细胞后第六天,培养细胞出现增殖现象(p0.01);而与对照组相比,o.lng/ml, Ing/ml及long/ml浓度作用后,抑制细胞增殖,其中o.lng/ml时对细胞的抑制 作用轻微(尸0.05),ing/inl及10ng/ml时出现明显的抑制(尸0.01)。本研 究亦采用免疫组化标记(。.actin),检测bFGF和TGF- pl对原代培养的增生 前列腺间质细胞作用后平滑肌细胞表型变化,结果显示:不同浓度的bFGF作 用后,培养的间质细胞中平滑肌细胞表型的表达均降低,但低浓度时降低不明 显(尸0.05),达到较高浓度时(l ong/ml)时降低明显(尸0.01),表明bFGF 能降低培养的间质细胞中平滑肌细胞表型的表达;而不同浓度TGF一p;作用 后,培养细胞中平滑肌细胞表型的表达出现不同程度的增加,于0.Ing/ml剂量 时出现明显增加,并随着TGF一旦】浓度的升高而增加(P0.01),表明TGF- p,能诱导间质细胞向平滑肌细胞分化:sng/而bFGF与不同浓度TGF一pl作用 后,培养细胞中平滑肌细胞表型的表达也出现不同程度的增加,但与单纯TGF- p,作用相比,此时TGF一pl在较高浓度时(大于ing/ml),培养细胞中平滑肌 细胞表型才有明显增加。这些结果可得出结论: bFGF以时间和剂量依赖的方 式促进培养的增生前列腺间质细胞的增殖,同时能减少平滑肌细胞表型的表 达;TGF一p:抑制间质细胞的生长并诱导平滑肌细胞表型的表达,促进间质细 胞向平滑肌细胞分化;两者共同作用时,其作用相反并可相互抵消,对间质细 胞平滑肌细胞表型的表达作用依赖于两者的浓度,相比较而言,TGF一p:的作 用较明显,是调节间质细胞平滑肌分化的主要因子。


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