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肿瘤坏死因子的去脂作用及其在皮瓣中应用的实验研究

占华  
【摘要】: 皮瓣是指自身带有血供,包括皮肤与皮下组织或更深层次组织在内的复合组织块。皮瓣移植是整形外科最常用的器官修复和再造的手段之一。但是皮瓣所含的组织层次多,组织量大,尤其是在皮下脂肪组织过多时,某些器官组织在修复后显得外形臃肿,影响手术效果和功能恢复。尤其在临床上阴茎再造时,医师通常采用腹部轴型血管皮瓣,而绝大多数患者的腹部含有相当数量的皮下脂肪,术中切取的皮瓣较厚,再造的阴茎外形显得过于粗大;虽然在术中可采用皮瓣修薄技术,但轴型皮瓣不允许将皮瓣全部修薄,只能直接修剪去除一部分皮下脂肪组织,再造阴茎外形仍显得粗大。而且皮瓣修剪范围过大极可能损伤皮瓣血管而影响皮瓣血运,导致术后再造阴茎远端缺血坏死。因此寻找一种可以减少皮下脂肪组织又不损伤皮瓣血运的技术方法成为临床的一项新课题。 肿瘤坏死因子α(TNF-α)又名恶液质素(Cachectin),是一种多能的细胞因子,其不仅能引起肿瘤细胞的坏死,也能影响机体的能量、脂肪代谢,在脂肪细胞的生长繁殖调节控制方面起重要作用。TNF-α能促进机体的分解代谢和脂肪分解作用,抑制机体的合成代谢,在体外可促进脂肪细胞的脂解作用、诱导成熟脂肪细胞的去脂化、抑制脂肪前体细胞分化成脂肪细胞并诱导其凋亡等。改良型肿瘤坏死因子重组人TNF α衍生物3 a(rh-TNF α-D3 a)的毒副作用较野生型TNF-α明显减低,已进入临床应用阶段。 本文一系列的实验研究,试图探讨:(1)在全身性应用重组人TNF α衍生物3 a(rh-TNF α-D3 a)后,SD大鼠出现体重下降、皮下脂肪的变化状况;(2)TNF-α作用后皮下组织血管的病理变化。(3)用皮管模拟阴茎再造,观察TNF-α作用后皮管成活长度的变化,探讨TNF-α在阴茎再造中应用的可能性。 本研究选用SD大鼠为实验对象,进行如下实验:(1)在腹腔内注射一定剂量的TNF-α,称体重,观察体重的变化;在特定部位取材观察皮下脂肪厚度的变化。(2)观察皮下血管的病理变化。(3)在SD大鼠背部正中设计6cm×2cm的纵行皮瓣,对合缝成蒂在近端的皮管,以此模拟阴茎再造,观察术后皮管的成活长度变化。 结果显示:(1)TNF-α腹腔内注射后,SD大鼠的体重出现进行性地减少,全身脂肪出现减少,皮下脂肪也出现明显萎缩减少,与注射的剂量、时间相关;(2)TNF-α腹腔内注射对皮下血管未见明显病理损伤。大体病理检查血管内未见血栓形成、血管闭塞,血管壁光滑完整。(3)SD大鼠在全身应用TNF-α后,模拟阴茎再造的皮管成活长度受一定影响,与对照组相比,成活长度约减小 15一20%。 研究结果表明,肿瘤坏死因于 (TN一叫在调节机体能量。脂质代谢方面起 重大作用。它能调节和控制脂肪组织的生长发育,限制脂肪组织过度生长。外源 性TNF-a可以显著减少皮下脂肪量,同时大体病理检查对血管无明显损伤作用。 TNF-a作用后皮瓣存活长度约为对照组的80%。合理应用外源性TNF-a,以一 定的剂量、用药途经可以达到不影响机体健康状况而适当地减少身体的皮下脂肪 组织。在临床工作阴茎再造时,能否可以术前应用TNF-a来减少患者的皮下脂 肪组织厚度,本实验研究初步结果表明有望在临床工作中获得应用。但是尚需进 一步实验和临床研究,明确TNF-a对人体皮下脂肪的作用规律及长期生理影响 (安全性)。


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