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肺转移瘤的血供和血管生成研究

常恒  
【摘要】:研究背景 没有转移,肿瘤也就无所谓良恶性,转移是恶性肿瘤的生物学特性。转移并非随机发生,具有一定的规律。转移也是引起肿瘤患者死亡的主要原因。肺循环是低压系统,血流速度慢,凝血-纤溶活性高,癌细胞容易停留、增殖;加上肺是全身最大的一个滤器,各系统肿瘤的肺转移均较常见。据统计,30%的肿瘤患者病程中出现肺转移瘤,而在尸检中40~50%患者中发现有肺转移瘤。中国患者就诊时间往往偏晚,确诊时常就有肺转移瘤。随着早发现、早诊断、早治疗和综合治疗方法的开展,各系统恶性肿瘤患者的生存期的延长,肺转移瘤的几率也不断增长。 然而面对大多数肺转移瘤患者,外科和肿瘤科医师都感到十分棘手。肺转移瘤绝大多数为多发,手术已无适应证;同时肺对放射治疗耐受差,不能承受大面积高剂量放疗;因此化疗是必不可少的治疗手段。全身静脉化疗突出矛盾在于药物剂量与副作用;介入治疗局部药物浓度高,全身副作用相对较小,是晚期肺转移瘤的重要治疗手段。但经肺动脉途径还是支气管动脉途径抑或同时进行,不同作者有不同的观点。 肿瘤转移是一个复杂多步骤过程,包括:肿瘤细胞从原发灶脱离;降解基底膜,向外浸润、迁移并粘附于血管内皮细胞;进入循环系,随血流至远处停留于血管壁;最后穿过血管壁,侵入细胞外基质(ECM),进入特定组织或器官形成转移灶。肿瘤血管内皮细胞分裂次数比正常内皮细胞高50倍。血管未成熟及高渗透性特点、基底膜不完整、内皮细胞间接头显著减少,易致肿瘤细胞入血和转移。直径1cm原发肿瘤,每日释放2×10~6个肿瘤细胞入血。肿瘤新生血管形成的四个阶段为:1,肿瘤细胞释放细胞因子及ECM降解,激活静止状态的内皮细胞;2,内皮细胞增殖;3,内皮细胞迁移,朝向刺激源排列成细胞索;4,细胞索形成血管腔。最后连接宿主血管建立完整的血供通道。支气管动脉和肺动脉相比,无论是含氧量还是营养物质,都要显著高于后者。因此,理论上肿瘤血管总是优先与支气管动脉建立通道,只有那些肺外带区域,支气管动脉缺如或过于纤细,肺动脉才有可能参与部分供血。 协士毕业论文 ,1,文由有要 除了传统手段,抗肿瘤血管生成日益为人们所重视,并成为当前医学界的 热点,但目前多集中于原发灶,而转移灶与原发灶之间有无明显的异同报道较 少。 基于以上事实,本课题拟进行以下研究:1,采用多排螺旋CT和动脉插管 相结合的动脉CT血管造影(CTA)方法,同时与数字减影血管造影(DSA) 相对照,对肺转移瘤的肺动脉和支气管动脉供血情况进行研究:2,用微量碘油 作为示踪剂来探讨肺动脉与肺转移瘤血供的关系,以及肺动脉化疗栓塞的安全 性和可能性;3,通过MVD和VEGF的对照研究,比较原发性肺癌和肺转移瘤 在血管生成方面的异同;为进一步提高肺转移瘤疗效提供新方法。 习卜究方法 第一部分 1、对21例肺转移瘤患者分别行支气管动脉和肺动脉数字减影血管造影 (BA一DSA和PA一DSA);2、留置导管行P孙MSCTA和BA-MSCTA,判定支气管 动脉和肺动脉对肺转移瘤的血供。PA一CTA检查:常规平扫定位后选定肺转移 瘤层面,用连接管将高压注射器与肺动脉管三通连接,肺动脉注射速率:10m吮, 时间25,共ZOml。扫描开始2秒后注射对比剂行动态CT增强扫描,床进:O mm,层厚;4K5mm,扫描时间(scantime):0.755/层,间隔‘!寸l’frJ(eyele time):15/层,共20秒,获得4 X 20幅图象。BA一CTA检查:将连接管与支气管 动脉管的三通连接,支气管动脉对比剂注射速率:Zm珑,时间5s,共10而,扫描 方法和条件同P人一CTA。3、选择PA一CTA系列图像中结节的最大直径层面,在 MX8000CT机工作站的time laPse软件中作后处理,观察结节增强曲线与肺动 脉和主动脉密度曲线之间关系。变量选择为瘤壁距离、结节大小、组织学来源 和患者性别、年龄。统计学处理采用Logistic回归模型分析,由SPss统计软件 分析系统完成。P0.05有统计学意义。 第二部分 10例临床已证实的肺转移瘤患者,其中原发灶为:5例肝癌、3例肾癌、1 例脊索瘤和1例恶性神经纤维瘤。1、介入治疗前胸部CT常规平扫,层厚 smm,间隔smm。2、肺动脉造影(PA·DsA):用高压注射器以1。一巧m比的速率 注入60%的对比剂30一45 ml,3帧/s,观察有无肿瘤血管和染色。3、利用导丝 博士毕业论文 中文摘要 超选到转移瘤所在肺叶动脉,即管头在肺动脉第二极分支即左上、左下、右 上、右中或右下肺动脉,造影排除支气管动脉肺动脉疹、肺动静脉痰及其它异 常交通循环,确定管头位置后严格透视下释放少量碘油颗粒,碘油量根据结节 大小而定,肺叶动脉用量0.5一1 .sml,总量不超过3而。随即送至CT室平扫, 层厚smm,间隔smrn,观察碘油沉积情况。变量选择为瘤壁距离、结节大小、 组织学来源和碘油用量。统计学处理采用Logisti。回归模型分析,由SPSS统计 软件分析系统完成。P0 .05有统计学意义。 第三部分 对20例原发性肺癌和20例肺转移瘤手术切除标本做免疫组化染色,检测 肿瘤组织的微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)。 免疫组化:肿瘤组织用10%福尔马林固定,并用石蜡包埋。制成5微米厚切 片,用


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