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肾移植前后常染色体显性遗传多囊肾的临床与基础研究

崔心刚  
【摘要】:第一部分 多囊肾肾移植前后的临床研究 1、多囊肾肾移植后的临床特征 目的 对ADPKD患者肾移植术后长期随访,分析总体移植效果并探讨影响因素。方法 选取1978年至2002年46例ADPKD肾移植患者(实验组)和46名非糖尿病肾移植患者(对照组)进行回顾分析。评估人、肾存活率(肾移植后1、3和5年)以及术后并发症如感染和心血管疾病等情况。结果 两组患者人存活率(1、3和5年:ADPKD95.7%、91.3%、91.3%;对照组97.8%、95.7%、93.5%);肾存活率(1、3和5年:ADPKD93.5%、89.1%、87.0%;对照组95.7%、89.1%、87.0%);除尿路感染(尿路感染:ADPKD43.4%;对照组10.9%)以外的感染发生率相似。ADPKD组更易发生尿路感染(p<0.05)。两组心血管并发症无明显统计学差异(ADPKD3例,对照组4例)。ADPKD组男性和女性对比,有明显的人存活率(p<0.01)和移植肾存活率差异(p<0.05),女性组有更好的移植效果。结论 ADPKD组和对照组总体的人、肾存活率无明显差异。ADPKD组肾移植后男、女性随访存在明显差异,可能与性激素的影响有关。由于尿路感染和严重的肺部感染可能是ADPKD患者术后主要的并发症,术后对感染进行严格仔细的监控十分重要。 2、肾移植后免疫抑制药物对多囊肾影响的探讨 目的 探讨免疫抑制药物对ADPKD的影响。方法 回顾总结24例ADPKD患者肾移植并免疫抑制治疗前后情况,对比观察腰部胀痛、肉眼血尿、高血压、多囊肾大小。结果 移植后腰部胀痛改善最为明显;术前频发血尿者为83.3%,术后减为12.5%,相差非常显著(p<0.01);高血压在术后一个月内改善不明显,而在术后一年时改善非常明显(p<0.01);多囊肾术前术后B超测定大小,无明显差异,呈现“稳定”状态。结论 ADPKD患者术后腰部胀痛、血尿、高血压等症状的改善可能是由于免疫抑制剂的作用,推测作用机制,可能是ADPKD属基因决定基础上的免疫性疾病,或免疫因素在其病程中起重要作用。 第二部分 多囊肾肾移植前后的基础研究 1、肾移植前后多囊肾病囊液中层粘蛋白水平的比较及意义 第二军医大学博士学位论文 肾移植前后常染色体显性遗传多囊肾的临床与基础研究 目的检测肾移植前后ADPKD囊液中层粘蛋白(LN)水平的变化。方法应用放射免疫 分析测定盒对7例多囊肾(未肾移植)及4例多囊肾(肾移植O一3年,平均1.65年) 的囊液进行LN水平的检测。结果未经移植组LN平均值为550.57ng/ml,移植组平均值 为290.25ng/ml,相差显著(p0.05)。移植组LN含量与移植时间呈显著负相关(r=一 0.958,p0.05)。结论LN刺激对ADPKD细胞增生的作用十分明显,而肾移植后其含 量的明显下降提示,肾移植后免疫抑制药物的应用使囊肾的增生能力大为减弱。 2、正常肾脏、多囊肾和肾移植后多囊肾组织差异表达基因的研究 目的应用表达谱芯片研究正常肾脏、ADPKD以及肾移植后ADPKD肾脏组织基因表达 差异,探索ADPKD的致病因素,并提出可能的治疗方法。方法按照正常肾和ADPKD 肾、ADPKD肾和移植后ADPKD肾的方式分为两组,分别将上述两组肾脏组织的mRNA 用 Cy3和Cys逆转录荧光标记,制作cDNA探针,混合后与表达谱芯片进行杂交,Scan Array400o扫描仪扫描芯片荧光信号图像,数字化处理和分析后比较组织基因表达谱的 差异。以半定量逆转录聚合酶链(RT一PCR)方法验证其中7条差异基因表达水平。结 果在正常肾组织与ADPKD肾组织中存在463条差异表达基因,其中206条基因在 ADPKD肾组织中高表达,特别是CCNDZ(eyelinDZ,细胞周期素DZ), MMpl(基质金 属蛋白酶1),TIMPI(组织金属蛋白酶抑制因子1)基因等,257条基因低表达;与一 般ADPKD肾组织相比,肾移植后ADPKD肾组织中存在130条差异表达基因,其中60 条高表达,特别是BTGZ(B细胞易位基因)、DUSPS(双特异磷酸酶基因)等,70条 基因低表达,特别是LUM(硫酸角质素蛋白多糖基因)、TGF一beta基因等;两组芯片上 均存在表达差异的有13条基因,其中有研究价值的有LUM、GPX4(谷肤甘肤过氧化 物酶基因)。以RT一PCR法验证的7条基因表达水平与芯片结果相一致。结论大量差 异基因分析的结果显示ADPKD与正常肾脏相比,组织呈明显增生旺盛状态,细胞周期 缩短;而肾移植后ADPKD与未移植ADPKD相比,则呈明显增生减缓甚至受抑状态, 细胞周期延长。应用钙调素抑制剂、MMPs阻断剂等可能对ADPKD有一定的治疗作用。


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