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感染及C反应蛋白与动脉粥样硬化关系的临床及实验研究

沈彬  
【摘要】:【目的】 探讨冠心病患者急性微生物病原体感染与急性冠状动脉事件发作的相关性及超敏C反应蛋白(hs-CRP)在冠心病患者中测定的临床价值及意义;对C反应蛋白(CRP)在动脉内致动脉粥样硬化形成及导致斑块不稳定的直接炎性作用作初步实验研究。 【方法】 1.在2001年10月~2002年4月期间,对上海市16家二、三级医院心内科住院的冠心病患者,采用病例对照研究方法,通过填写调查表格的形式作一临床调查。所有患者分为稳定型心绞痛(SA)、不稳定型心绞痛(UA)、非ST抬高心肌梗死(NSTEMI)及ST抬高心肌梗死(STEMI)四型,分成SA组及急性冠脉综合征(ACS)组,观察两组住院发病前急性感染性疾病发生率的差别,同时观察两组患者体内CRP水平差异及有感染史患者与无感染史患者的CRP水平差异;2.在本院心内科搜集符合条件的冠心病患者及正常对照者,分为对照组、SA组、UA组及急性心肌梗死(AMI)组,记录各个危险因素,同时进行hs-CRP及其它血脂等指标的测定,观察各组间hs-CRP水平的差异,并对患者进行住院期间的hs-CRP水平动态观测,前瞻性地观察研究hs-CRP不同变化趋势的患者出院后6个月内心脏事件发生率差异,并比较hs-CRP与其它血脂等指标的价值;3.体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)及U937细胞,每种细胞分为5组,给予不同浓度的CRP及普伐他汀干预,分为空白对照组(a组)、CRP 5ug/ml组(b组)、CRP 20ug/ml组(c组)、CRP 100ug/ml组(d组)及CRP 20ug/ml+普伐他汀10~(-3)M组(e组),培养24小时后采用Western Blotting及RT-PCR的方法在蛋白及mRNA水平观察各组细胞表达MMP-2的差异。 【结果】 1.在关于发病前感染性疾病发生率临床调查的研究中,实际调查1847例,占同期实际符合调查条件总人数的91.3%,填写完整的有效表格1787 著‘萃迭又学溥于谐戈 沪戈‘材要 例,其中SA组644例,ACS组1 143例(UA 628例、NSTEMI 76例,STEMI439 例),年龄范围37一95岁,平均69.06士10.15岁。ACS组患者合并高血压、糖 尿病、既往脑卒中史、心力衰竭、心律失常、高脂血症、肥胖等疾病的发生率均 高于SA组,但统计学无显著差异汀)0.05)。ACS组发病前感染发生率42.招 %(485/1 143例),高于SA组(176/644例,27.33%),Z代0.001;两组发病前 感染发生率的差别在进行年龄及性别分层统计后依然存在。SA组与ACS组患者 所感染的病谱基本类似,均以上呼吸道感染与肺炎为主,两类疾病在两组中的发 生率无统计学差别“)0.05)。但感染发生时间两组不同,1 76例有发病前感染 史的SA患者,发生感染在发病前巧天内、发病前16一30天、发病前31一60 天三个时间段中的患者比例分别为43.75%(77例)、31.25%(55例)、25.00%(44 例);而485例有发病前感染史的ACS患者这一数据分别为75.76%(382例)、 14.64%(71例)、6.60%(32例),两组患者的感染发生时间有显著差异,尸0.01。 入院时接受CRP测定的患者共632例(ACS组547例,SA组85例),结果显示 ACS组CRP增高检出率55.39%(303/547例),高于SA组(36/85例,42.35%), /仗0.05;其中,有感染史的278例 ACS患者其CRP增高检出率为64.03%( 178/278 例),无感染史的279例ACS患者其CRP增高检出率为48.39%(1 35/279例),尸 0.001;2.入院时UA患者及AMI患者的hs一CRP水平分别为7.96士2.3 lmg/l 和25.67士4.78mg/L,均显著高于正常对照组和SA组(分别为1 .14士l,02mg八 和3.23士2.36mg/L),产丫0.01。Braunwald分级为I、11、111级的UA患者入 院时hs一CR尸水平分别为3.84士2.15mg/L、8.23士2.13mg/L和11.18士2.39mg/L, 住院治疗后分别降至3.66士2.61mg/L、7.33士2.O7mg/L和9.24士2.14mg/IJ,其 中Braunwald[H级的患者下降显著,产KO.05。ACS患者在住院治疗后,炎症 得到一定程度的控制,出院时复查hs一CRP有明显下降的患者,其出院后随访6 个月内的心脏事件发生率显著低于hs一C即无明显下降的患者,分别为16.0%和 37.3%,统计学差异显著,产(0.01;3.细胞研究结果显示,在体外培养的限)VEC 及U937细胞,给予不同浓度的C即及普伐他汀干预后,b、c、d组MMP龙的Westerr、 Bl()t ting检测蛋白条带的灰度相对值逐渐增高,呈浓度依赖性,均高于空白对 照组(相对值为l),与对照组相比差别显著(产(0.05);而合用普伐他汀于预 的e组的灰度相对值亦明显低于C组,产(0.05。RT一PCR结果亦显示,随着CRP 茗三军法人贷博去谐戈 沪丈神要 干预浓度的增加,两种细胞内MMP一2 mRNA的表达量也相应增加,呈浓度依赖性, 而普伐他汀可以减轻这种作用。 【结论】1.在住院的冠心病患者中,ACS患者的发病前感染发生率明显高于 SA患者,而且ACS患者的感染性疾病发生时间与冠状动脉血管事件发作时间接 近,表明ACS急性发作可能与急性微生物病原体感染有关,后者有可能导致AS 斑块不稳定,甚至破裂,进而导致ACS;2.冠心病患者中,UA及AMI患者体内的 hs一CRP均明显高于SA患者及正常对照者,随着UA患者危险等级的递增,其体 内hs一CRP水平亦相应上升,其差别有统计学显著意义。入院时UA患者进行 hs一C即检测有助于其危险分层。同时,在住院期间对患者进行hs一C即水平的动 态观察有助于判断患者出院后6个月


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