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实验研究 自杀基因对乳腺癌放疗增敏作用的实验研究 临床研究 乳腺癌保乳术后放射治疗的疗效观察

李荣清  
【摘要】:目的:本课题通过在体实验研究腺病毒介导的自杀基因(CD/5FC: cytosine deaminase/5-fluorocytosine)对乳腺癌放疗增敏作用。通过研究尝试基因治疗与放射治疗联合治疗乳腺癌(尤其是对放疗不敏感或者进展期乳腺癌),为进一步的临床试验提供实验依据。 材料与方法(1)表达CD基因的重组腺病毒AdCD、293细胞均由第二军医大学免疫教研室提供,乳腺癌细胞株MCF-7购自上海生化所细胞库, 5FC购自Sigma公司;BALB/c裸鼠,6~8周龄,购自第二军医大学实验动物中心。Fyc-钴60治疗机由上海医用核子仪器厂生产;(2)24只BALB/c小鼠背部皮下注射5×104的MCF-7细胞,约7-10天后肿瘤长至约5×5mm2大小,将荷瘤小鼠随机分为四组:PBS(磷酸盐缓冲生理盐水Phosphate Buffer Saline PBS)对照组,AdCD+5FC治疗组,单纯放疗组,AdCD+5FC+放疗组。PBS对照组:瘤体内注射PBS 0.1ml,1次/天,连续七天;AdCD+5FC治疗组:瘤体内注射AdCD(108PFU/次)0.1ml,每天静滴5FC(500mg/kg体重),连续七天;单纯放疗组:2GY/天,连续三天;AdCD+5FC+放疗组:瘤体内注射AdCD(108PFU/次)0.1ml,每天静滴5FC(500mg/kg体重),连续七天,后三天同时结合放疗(2GY/天);治疗开始后每2天测量肿瘤大小1次,以长短径之积(mm2 )表示。绘制四组小鼠的肿瘤生长曲线,比较PBS对照组、基因治疗组、单纯放疗组及基因联合放疗组对肿瘤的疗效。(3)肿瘤体积的比较用未配对计量资料的t检验。 结果:PBS对照组:肿瘤呈进行性生长;基因治疗组和单纯放疗组:肿瘤生长受抑制,单纯放疗组的疗效好于基因治疗组,但差异不显著(P0.05);基因联合放疗组:肿瘤生长明显控制,疗效明显优于基因治疗组和单纯放疗组(P0.05)。 结论:自杀基因对乳腺癌的放射治疗具有增敏作用,放射治疗又可以提高自杀基因在肿瘤内的表达,两者具有协同作用。


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