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乳腺癌中抑癌基因p33~(ING1b)的研究

章烨  
【摘要】:背景: 肿瘤相关基因包括:癌基因、原癌基因、病毒癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤转移相关基因和肿瘤耐药基因等。抑癌基因负性调节细胞的生长、增殖及分化,如果出现基因缺失、突变等异常使其功能丧失,则会导致细胞恶性转化而发生肿瘤。ING1基因是新近发现的一种抑癌基因,在不同的肿瘤及细胞株中发现ING1基因有不同程度的缺失、突变以及表达异常,对肿瘤的发生发展起促进作用。p53基因是研究较为深入的一种抑癌基因,与p53功能相关的基因网络在细胞的发育、分化以及维持正常形态结构方面发挥了重要作用。抑癌基因ING1编码蛋白p33~(ING1b)与野生型p53蛋白关系密切,p33~(ING1b)蛋白可能是p53蛋白家族中的重要一员,两者共同参与调节许多细胞生命活动过程。研究p33~(ING1b)基因在乳腺癌中的缺失突变及表达情况,以及与p53间的协同关系对阐明乳腺癌的发生机制具有指导意义。 方法: 应用免疫组织化学方法观察80例癌、13例癌旁正常组织中p33~(ING1b)表达以及与p53蛋白、C-erbB-2、PCNA的表达及临床意义;应用LOH观察23例乳腺癌中染色体ING1位点等位基因缺失情况;应用PCR-SSCP及DNA测序检测了p33~(ING1b)基因在40例乳腺癌中的突变情况。 结果: 1.乳腺癌组及对照组中p33~(ING1b)均阳性表达,而乳腺癌组织中表达65%(52/80) 第二军医大学学位论文 中文摘要 有明显下降。两组之间有显著差异(p0.01),p33ING,”、p53、e一erbB一2、PeNA在乳 腺癌组织中表达阳性率分别为65%、60%、61.25%、68.75%。其中p33ING’b的表达 与p53及ER、PR水平呈正相关,p33ING’”、p53与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移具 相关性(P0.OS).C一erbB一2、PCNA与组织学分级,淋巴结有无转移呈正相关(P0.05), 与雌激素受体水平呈负相关(P0 .01)。 2.PCR一SsCP及DNA测序结果表明p33ING’b基因在乳腺癌组织中没有大片段的插 入或缺失,40例乳腺癌中有l例经SSCP检测出现异常迁移,DNA测序证实在INGlb 基因外显子2区内第2巧位编码子存在TGc一Tcc错义突变;在癌旁正常组织中p33ING‘” 基因均未发现突夺:INGlb基因的低字夺主棵采作到膜淳中.卒亦不早引知n长INGlb 抑癌基因功能丧失的主要原因。 3.LOH结果显示工NGI位点附近存在杂合缺失,在23例乳腺癌中,D135261, D1351047,D13S1315和DS42490的缺失率分别为8.7%、21.7%、13.0%和26.1%, 总的缺失率为60.9%,且离INGI位点越近缺失率越高,但仅有2(8.7%)例乳腺癌 P33ING’“蛋白表达丧失。提示染色体的变化可能影响工NGI蛋白正常功能的发挥,但不 会导致p33’NGlb蛋白表达的缺失。 结论: 1.P33ING‘”功能性蛋白表达丧失和/或异常可能与肿瘤发生有关,而该基因的突 变和/或缺失不是导致该基因功能丧失的主要原因。 2.13号染色体13q33一34区困Gl位点的杂合性缺失可能是导致p33ING’”基因功 能缺失的原因。 3.P33INGI”基因的表达可能需要p53基因的协同,两者共同作用于细胞的生长、 凋亡和转化,保证机体发挥正常的功能,抑制肿瘤的发生。


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12 ;乳腺[J];中国医学文摘(肿瘤学);1997年01期
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