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转化生长因子β1在人常染色体显性多囊肾病发病中的意义

汤兵  
【摘要】:目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者体液中的浓度及在肾脏组织中的分布表达特点,探讨其与临床表现之间的关系及在ADPKD致病机制中的意义。方法:采用酶联免疫吸附试验测定39例ADPKD患者的血浆、尿液及囊液中TGF-β1的浓度并分别与单纯性肾囊肿患者和正常对照组比较;应用原位杂交和免疫组化方法检测TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2、CTGF蛋白以及mRNA在9例ADPKD患者肾脏组织中的分布表达特点,探讨它们的表达与肾间质纤维化程度的关系;B超测定65例ADPKD患者肾脏体积,观察体液TGF-β1与患者肾脏体积大小、肾功能等临床表现之间的关系。结果:体液中血浆TGF-β1浓度最高,囊液、尿液中较低。在ADPKD组(15.12±8.53ng/ml)及单纯性囊肿组(11.43±8.93ng/ml)均显著高于正常对照组(5.41±1.31ng/ml)(P<0.01及P<0.05)。ADPKD尿液中TGF-β1浓度(0.35±0.25ng/mg·cr)与单纯性囊肿组(0.48±0.31ng/mg·cr)、正常对照组(0.51±0.21ng/mg·cr)之间无差别。ADPKD组囊液TGF-β1浓度(0.31±0.21ng/ml)与单纯性肾囊肿组(0.53±0.13ng/ml)相比无差别。在正常肾脏组织中仅有微量TGF-β1、CTGF的表达。在ADPKD患者TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2、CTGF蛋白及mRNA表达(平均光密度)较正常肾脏组织明显增加(P均<0.05),主要分布在萎缩的肾间质小管及血管周围,在纤维化的囊壁(囊肿衬里上皮细胞)的阳性表达最明显。TGF-β 1mRNA和蛋白与肾间质纤维化的程度(r=0.51,p=0.001及r=0.52,P=0.01),CTGFmRNA和蛋白的表达与肾间质纤维化的程度(r=0.53,D=0.005及r=0.49,P=0.003)都呈明显正相关。体液中TGF-β1水平与肾间质病变程度、肾功能无关。ADPKD随着肾脏体积增大,肾功能进行性恶化,与之呈明显负相关。并发症明显增加,血压升高。结论:循环和肾脏局部的TGF-β1在ADPKD的进展中起了一定作用。肾脏体积大小可预示ADPKD患者的预后,是ADPKD早期GFR仍正常时疾病进展的标志。而外周体液TGF-β1浓度水平尚不能作为反映ADPKD进展的指标。


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