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胰岛素样生长因子在常染色体显性遗传性多囊肾病发病中的作用研究

吴玉梅  
【摘要】:目的 研究胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附法测定41例常染色体显性遗传性多囊肾病患者的血液、囊液及尿液中IGF-1浓度;应用原位杂交及免疫组织化学染色方法检测IGF-1、IGF-1R在正常肾组织及ADPKD囊壁组织中的表达分布,采用MTT、流式细胞仪及电镜透视的方法,观察IGF-1对猪近端肾小管细胞(LLC-PK1)和狗远端肾小管细胞(MDCK)两种细胞的促增殖作用,应用细胞免疫化学测定了两种细胞内原癌基因及凋亡基因的表达。结果 41例ADPKD患者囊液中的IGF-1浓度(162±5.06ng/ml)显著高于血液(76±28.13ng/ml)和尿液中浓度(62±19.18ng/ml)(P<0.01);正常肾组织中IGF-1mRNA、IGF-1的表达主要分布在远端肾小管及集合管,IGF-1RmRNA、IGF-1R的表达主要分布在近端肾小管。IGF-1mRNA、IGF-1RmRNA、IGF-1、IGF-1R在ADPKD囊肿组织中的囊壁衬里上皮细胞、平滑肌细胞及间质细胞均表达增加。IGF-1、IGF-1R在ADPKD囊肿组织中平均光密度明显高于正常肾组织中的平均光密度(P<0.01)。IGF-1在1~50ng/ml范围内显著地促进LLC-PK1和MDCK细胞的增殖,表现为细胞数量增多,S期细胞比率增高,增生的细胞核体积增大、核仁增多,绒毛增长密集,胞质细胞器丰富;具有剂量时间依赖关系,以20ng/ml作用 第二军医大学硕士学位论文 2000级硕士生吴玉梅 24h效应最好;20ng/mllGF一1作用后,细胞增殖明显,细胞核内e一fos、 c一jun表达增强;胞浆中bcl一2表达增高,bax表达降低。结论ADPKD 囊液IGF一1可能来自囊肿衬里上皮细胞和间质细胞的合成和分泌, 这些细胞通过自分泌和旁分泌作用,刺激囊肿衬里上皮细胞增殖, 抑制细胞凋亡,促使囊肿形成和长大,这可能是ADPKD发病机制之


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