心理应激对大鼠工作记忆、中枢多巴胺能神经元的影响机制及酪氨酸干预作用

【摘要】：心理应激是军人常见的情境反应,美军研究表明,心理应激及各种军事环境应激能使大脑的思考能力、智力分析能力明显下降,易引起工作记忆和作业效率的下降。心理应激机制在脑认知功能中的病因学意义已经开始受到研究者的关注,正在成为这一领域研究的重点和热点。 在人类,DA是关键的神经递质,被认为与工作记忆、认知适应、编制计划等认知功能息息相关。近来的研究表明,中枢的中脑-边缘系统(伏隔核)-前额皮层(即VTA-NAc-mPFC)的DA系统在认知学习(cognirive and learning)过程中起着关键性作用,D_1和D_2受体都参与了调控前额叶中的记忆过程,并且脑内DA的缺乏和过量与认知功能有着密切的关系。但是目前对于应激对中枢多巴胺系统影响的研究报道范围较为局限。一是目前的研究多为对多巴胺递质水平上的分析,未见在受体水平、受体水平对递质水平的调控等方面的研究。二是对于应激引起认知缺陷的多巴胺机制尚缺乏系统的研究,特别是对于应激对VTA-NAc-mPFC系统影响如何及如何影响仍然不清楚。三是应激因素的模拟都采用躯体应激的手段,如电击、束缚、强迫游泳、冷热应激等,未见模拟较为纯粹的心理应激。 另外,酪氨酸作为体内合成儿茶酚胺类递质的前体物质,有研究表明,给予Tyr能预防应激引起的认知功能下降。但是Tyr给予的剂量、效应及与VTA-NAc-mPFC系统的关系、离体情况下Tyr给予是否具有对DA神经元的保护作用等方面未见研究报道,阐明在体和离体的Tyr给予后的生物学效应及剂量效应关系对于Tyr应用于心理应激的防护具有现实意义。 目的 本研究通过建立心理应激动物模型,并给予不同剂量的酪氨酸干预,探讨其对大鼠空间记忆行为、中枢VTA-NAc-mPFC多巴胺系统的影响及机制。并以皮质酮损伤的原代培养VTA神经元为细胞模型,研究酪氨酸对皮质酮致多巴胺神经元损伤的保护作用。