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低频超声介导的PGE1、肝素和VEGF经皮给药及其对大鼠超长宽比例皮瓣存活的作用

李军辉  
【摘要】:PGE1、肝素和VEGF均为血管活性药物,具有扩张血管、抗凝和血管新生(angiogenesis)的作用,对移植的皮瓣,尤其缺血皮瓣具有重要的作用,能够提高缺血皮瓣的存活率。PGE1和肝素是皮瓣移植术后的常用药物,但其全身副作用,如术区的出血、局部肿疼、血管扩张性头痛等有时影响药物的临床使用,甚至产生严重的副作用,如大脑、胃肠道等重要脏器的出血而危及生命。而VEGF给药后可能出现的身体其他部位的血管新生作用限制了其临床应用,尤其对于肿瘤和糖尿病患者可能是禁忌症。因此这些药物的局部给药可能是一种理想方式,这样局部组织的药物浓度高,药物主要在局部发挥作用,进入全身血循环的药物较少,对全身的影响较小。皮下注射是其中方法之一,但是局部注射的疼痛、需要多点、多部位注射和注射层次掌握有一定难度,药物分布不均匀,药物在缺血组织中渗透差是其不足。低频超声介导下的经皮给药是近年来兴起的局部给药方法之一,是继注射和口服给药后又一种新的给药方式。在一定能量的低频超声介导下,蛋白质等大分子药物可以经局部皮肤被吸收,达到经皮给药的目的,而且这种给药方式不受局部血循环的影响,对缺血组织也同样能够实现局部经皮给药,药物分布均匀。这样局部小剂量的经皮给药,药物就可以在局部形成一个相对的高浓度,发挥其重要的效应;同时由于经皮给药后,药物具有缓释作用,药物进入全身血循环的剂量很小,用药安全,能减少全身的副作用。


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