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细胞周期素依赖激酶抑制因子在造血干细胞自我更新调控中的作用

宋献民  
【摘要】:造血干细胞(HSC)自我更新调控机制的研究,对HSC体外修饰和更好地进行细胞治疗具有重要的理论意义。本实验应用p18、p27基因敲除小鼠模型研究p18、p27基因缺失对HSC自我更新的调控作用及对造血细胞植入效率的影响;应用逆转录病毒载体介导HOXB4基因在小鼠造血干、祖细胞中表达,研究HOXB4对HSC自我更新的调控作用及其机制。研究发现:(1) p18基因缺失可以显著增强HSC的自我更新能力、显著提高HSC在亚致死剂量照射小鼠体内的长期植入率;p27基因缺失不能提高HSC在亚致死剂量照射小鼠体内的植入率。(3) HOXB4增强HSC的自我更新能力与其促进造血细胞进入细胞周期、增强造血细胞的增殖能力有关;在基因转录水平,p18、p21、p27不是HOXB4调控HSC自我更新的下游因子。


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