收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

乙型肝炎核酸疫苗的安全性研究

章亚男  
【摘要】:核酸疫苗是90年代兴起的新型疫苗,已在多种疾病的防治中显示出巨大的潜能。然而核酸疫苗是一个新生事物,目前还存在许多尚未解决的问题,其中安全性的问题最为重要,直接关系到核酸疫苗的应用。全面评价乙肝DNA疫苗的安全性,我们进行了以下的毒理研究:1.急性毒性试验 本研究分别考察了乙肝DNA疫苗肌肉注射或皮下注射免疫小鼠或豚鼠的急性毒性,结果表明乙肝DNA疫苗在小鼠或豚鼠上未见任何明显急性毒性反应。半数致死量是推荐临床剂量的几百倍。 2.重复剂量的长期毒性试验 分别用三个剂量组的DNA疫苗(4.5m乙肝g/kg、1.5mg/kg、0.5mg/kg)肌注免疫小鼠56天(每1周给药2次,之后每周1次),从实验开始至停药后30天内进行毒性观察。结果表明小鼠体重、食量及粪便与对照组之间未见明显改变。血液学及临床生化指标均属正常范围内波动,未发现与受试药相关的毒性反应。尸检、器官重量检查未发现有与受试药物有关的毒性改变。观察了在上述给药条件下小鼠的多项疫苗免疫指标,发现乙肝DNA疫苗未发现有产生免疫耐受的迹象;不能导致自身免疫;不会诱导抗核抗体;不会引起慢性炎症及非特异性的免疫激活等免疫病理状况。 以PCR法检测质粒DNA的染色体整合情况,结果表明1μg基因组DNA中整合质粒低于10拷贝(即PCR的最大灵敏度);说明质粒DNA整合到宿主细胞基因组上并使细胞发生恶性转化的可能性微乎其微。 3.致突变及生殖毒性实验 致突变试验的结果表明乙肝DNA疫苗在-S9和+S9系统对CHL细胞染色体畸变均小于5%。乙肝DNA疫苗对染色体无畸变作用。乙肝DNA疫苗不引起母体毒性和胚胎毒性的无毒剂量(NOAEL)大于5.4 mg/kg。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 叶家辉;吴洁;茅丹;顾凯;曹荣月;刘景晶;;抗动脉粥样硬化核酸疫苗安全性的初步研究[J];现代生物医学进展;2006年03期
2 贾恩礼;杨春梅;孔宪波;舒鹤;杜亮;;生骨胶囊毒性实验研究[J];实用医药杂志;2007年10期
3 张淑英;陆国才;袁伯俊;刘俊平;顾长虹;戴祖瑞;郭风川;张璞;詹镕洲;郭向阳;;益心饮的毒性观察[J];中药新药与临床药理;1991年02期
4 钱永龄;肖顺汉;董志;;青银注射液解热及毒理实验研究[J];泸州医学院学报;1989年03期
5 李兰芳;张建新;李国风;徐涛;;通脉活血灵胶囊的毒理学研究[J];时珍国医国药;2006年06期
6 徐蓓蕾;张贵君;文春先;崔向微;王晶娟;;葛芩粉的急性毒性和长期毒性研究[J];华西药学杂志;2011年04期
7 范蕾;常福厚;韩瑞兰;李刚;;森登-4胶囊安全性研究[J];毒理学杂志;2010年03期
8 马碧娜;陈淑清;陈淑杰;曾建华;;益气活血药的毒性和安全性实验研究[J];华西药学杂志;1991年03期
9 徐远祥;胡尧碧;杨亚斯;毕朝忠;;宣肺止咳合剂的急、慢性毒性实验研究[J];四川中草药研究;1995年Z1期
10 黄明!510602,陈光明!510602,何晓嫱!510602,杨富强!510602,黄英!510602,吴乐园!510602;不同载体构建的乙型肝炎核酸疫苗免疫效果的比较[J];肝脏;2001年S1期
11 宋莉,韩志强;乙型肝炎病毒的核酸疫苗研究进展[J];医学综述;2003年07期
12 王庆端,江金花,孙文欣,夏薇;葛根总黄酮的急性毒性及长期毒性实验[J];河南医科大学学报;1999年02期
13 车锡平;关晓红;郭峰;唐承汉;;沙棘籽油的毒性实验研究[J];沙棘;2007年04期
14 温剑平,杨贵贞;乙肝表面抗原核酸疫苗在小鼠体内的阳性表达[J];中国免疫学杂志;2002年03期
15 张培祥,刘蓓钫,方泰慧,张菁,徐立,陈于红,罗炳辉,孙自勇,杨世华,朱德煦,刘建宁;重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究[J];南京大学学报(自然科学版);2001年04期
16 刘玮红;;核酸疫苗研究进展[J];泰山医学院学报;2006年02期
17 曾祥周,符健,邝少轶,王世雄;裸花紫珠片急性毒性及长期毒性研究[J];中国热带医学;2002年04期
18 李兰芳,解丽君,李国风,梁良,郝娜,张建新;橘宝旅游胶囊的毒性实验[J];时珍国医国药;2004年09期
19 何洪静,徐贵丽,练生利;清火排毒化肿胶囊急性毒性及长期毒性研究[J];西南国防医药;2004年05期
20 秦山,赵连三,范红,何芳,雷学忠,刘丽;乙肝核酸疫苗NV-HB/s接种小鼠的免疫反应[J];华西医科大学学报;2002年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 贺奇彬;邢益平;潘素霞;何小敏;韩亚萍;李军;黄祖瑚;王世霞;卢山;;新型核酸疫苗pSW3891/MHBs在中国猕猴体内细胞和体液免疫原性观察[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
2 鲁会军;韩松;郑敏;贾雷立;王凯;李昌;金宁一;;口蹄疫病毒聚合酶3D基因核酸疫苗质粒的构建与表达[A];人畜共患传染病防治研究新成果汇编[C];2004年
3 宋丹;张颖;黄嘉潞;王晓一;刘庆良;李忠明;;电转染技术增强结核病核酸疫苗免疫原性的研究[A];第6次全国微生物学与免疫学大会论文摘要汇编[C];2004年
4 秦晓冰;金宁一;付明山;马鸣潇;尹革芬;金扩世;李昌;;猪2型圆环病毒核酸疫苗的构建、鉴定和表达[A];中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第六次研讨会论文集[C];2005年
5 邱薇;范泉水;李作生;杨美峰;郑颖;李丽红;王双印;李江;夏咸柱;;犬细小病毒核酸疫苗及其实验免疫研究[A];中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第六次研讨会论文集[C];2005年
6 刘克洲;;核酸疫苗的研究现状和临床应用前景[A];第九次全国中西医结合肝病学术会议论文集[C];2000年
7 范泉水;邱薇;李作生;郑颖;杨美峰;李丽红;夏咸柱;;CDV、CPV及CAV核酸疫苗的联合免疫实验研究[A];中国畜牧兽医学会2004学术年会暨第五届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集(下册)[C];2004年
8 卢家美;张永红;孙秀珍;刘昀;徐晶;;葎草花粉主要变应原核酸疫苗pcDNA3.1-LC2的构建和免疫分析[A];中华医学会第七届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第三次大会论文汇编[C];2010年
9 卢家美;张永红;孙秀珍;刘昀;徐晶;;葎草花粉主要变应原核酸疫苗pcDNA3.1-LC2的构建和免疫分析[A];中华医学会2010年全国变态反应学术会议暨中欧变态反应高峰论坛参会指南/论文汇编[C];2010年
10 叶文剑;刘桂琼;胡杰;姜勋平;;GnRH-Ⅰ核酸疫苗的研究进展和应用[A];中国畜牧兽医学会动物繁殖学分会第十五届学术研讨会论文集(上册)[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 章亚男;乙型肝炎核酸疫苗的安全性研究[D];第二军医大学;2005年
2 周奇;核酸疫苗免疫增强策略及其诱导免疫损伤的机制研究[D];第二军医大学;2011年
3 周丹;猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株核酸疫苗的研究及免疫效果比较[D];四川农业大学;2011年
4 梁增伟;HBsAg与结核杆菌HSP70融合乙型肝炎DNA疫苗的基础研究[D];重庆医科大学;2001年
5 高娜;日本脑炎病毒核酸疫苗的构建及免疫原性研究[D];第三军医大学;2010年
6 张琦;十八反“半蒌贝蔹芨攻乌”物质基础及毒性研究[D];长春中医药大学;2010年
7 吴绍强;鸡球虫核酸疫苗的研究[D];中国农业大学;2003年
8 任文陟;安氏隐孢子虫T7噬菌体展示文库的构建及免疫相关蛋白基因研究[D];吉林大学;2010年
9 张德庆;C3d分子佐剂核酸疫苗的构建与免疫效果研究[D];山东农业大学;2011年
10 杨春艳;人IL-15cDNA的克隆、表达及对HBsAg核酸疫苗的免疫佐剂作用[D];中南大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马颖;阿德福韦酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效和安全性研究的方案设计与实施阶段小结[D];四川大学;2005年
2 闻洁君;HIV-1 Nef基因的克隆、表达及其核酸疫苗的实验免疫研究[D];华东师范大学;2010年
3 李春雨;隐孢子虫Cp2/P30双价核酸疫苗及亚单位疫苗的研究[D];吉林大学;2010年
4 胡义彬;隐孢子虫鼠基因型三个核酸疫苗、亚单位疫苗的制备及其免疫保护性研究[D];中国农业科学院;2010年
5 仇保丰;鸡柔嫩艾美耳球虫SO7基因免疫调节型核酸疫苗的研究[D];南京农业大学;2005年
6 韩斌;TBK-1增强HBcAg核酸疫苗特异性免疫应答的实验研究[D];浙江大学;2011年
7 高磊;PRRSV GP5蛋白与猪IL-18基因共表达核酸疫苗的构建及免疫原性研究[D];吉林农业大学;2011年
8 薛猛;HBs核酸疫苗诱导小鼠产生母源抗体及免疫HBs转基因小鼠的研究[D];扬州大学;2003年
9 戴志兵;抗淋病LTB-PorB核酸疫苗与重组蛋白疫苗联合免疫的免疫增强效应研究[D];南华大学;2010年
10 蔡力汀;弓形虫核酸疫苗pcDNA_3/GRA_1的研究[D];中南大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 秦秋;北京开展SARS治疗安全性研究[N];健康报;2004年
2 记者 许晓岚;我区将对乙型肝炎流行病学展开调查[N];内蒙古日报(汉);2008年
3 上海市第六人民医院教授、主任医师 潘钰卿;乙型肝炎需早治[N];上海科技报;2000年
4 上海中医药大学 胡义扬;乙型肝炎如何预防[N];上海中医药报;2004年
5 翟望;核酸疫苗研究进展[N];保健时报;2004年
6 市传染病医院副主任医师 周红燕;乙型肝炎能否彻底治愈?[N];无锡日报;2005年
7 郭新会 北京佑安医院 主任医师;直面乙型肝炎[N];中国劳动保障报;2009年
8 李赛玲;朱军;乙型肝炎辨治研究[N];中国医药报;2003年
9 本报记者 张雷 实习记者 陈丽莹;乙型肝炎携带病毒≠患病[N];医药经济报;2004年
10 刘士敬 博士;乙型肝炎为何多为慢性的[N];中国医药报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978