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N,N’-二芳香酰肼类艾滋病毒整合酶抑制剂的设计与合成

梁峰  
【摘要】:自从20世纪80年代美国发现第1例艾滋病病人以来,艾滋病已经蔓延到世界上几乎所有的国家。截止到2004年末,全球累计约有8000万人感染了HIV。目前临床应用的抗艾滋病药物主要为HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂。随着这些药物应用的日益广泛,病毒不断产生耐药性,使治疗效价大大降低,因此迫切需要产生新的抗艾滋病药物。 HIV-1整合酶是HIV-1生命周期中一个重要的酶(另两个重要的酶是逆转录酶和蛋白酶)。由于HIV-1整合酶的特殊功能,它已成为抗艾滋病药物设计工作的焦点之一。 本题从HIV-1整合酶的结构出发,设计合成了19个N,N′-二芳香酰肼类衍生物,其中18个化合物为首次报道。目标化合物芳环的4位和5位分别被不同的取代基取代,包括甲基、甲氧基、氯原子等,综合考虑电性效应、空间效应,以期寻找和HIV-1整合酶最佳结合的特征结构。 化学实验部分,在中间体和目标化合物合成路线上,参考国内外文献,分别摸索了几种方法,并作了进一步改进。 对所合成的新化合物采用通过重组DNA技术制备的HIV-1整合酶进行体外抗病毒活性筛选。


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