收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

端粒酶在肝癌细胞对化疗药物不敏感性中作用的研究

郭献灵  
【摘要】:肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球常见的恶性肿瘤之一,且呈逐年上升之势,肝癌的治疗目前仍是以手术为主的综合治疗,但中晚期患者常失去手术机会。由于肝癌对化疗的不敏感,所以肝癌的化疗总体效果不佳。因此研究肝癌对化疗的不敏感性对提高肝癌的疗效以及提高病人生存率有很重要的意义。虽然目前对肝癌的耐药机制研究较多,但确切的机制仍不清楚。新近的研究表明,端粒酶可能和肿瘤的耐药有关。 端粒酶是一种核糖核蛋白酶复合物,负责将端粒重复序列(TTAGGG)添加到染色体未端,补偿了随细胞分裂而出现的端粒丢失,稳定了永生化细胞的端粒长度。端粒酶有三个成分组成,一种是功能性RNA(hTR)成分,它是合成端粒重复序列的模板,还有一种是端粒酶的催化亚基(hTERT),它有逆转录酶的活性。第三种是端粒酶结合蛋白。端粒酶RNA成分及相关蛋白在大多数组织中有表达,相反,端粒酶催化亚基在正常组织中是受抑制的,只有在永生化细胞和癌细胞上才上调;此外,在端粒酶阴性的细胞中导入hTERT即可检测到端粒酶活性,这说明hTERT的表达与端粒酶活性是平行的,hTERT的激活对肿瘤细胞中端粒酶活性的激活是“足够的和必须的”。所以在端粒酶的激活过程中,hTERT基因在细胞中的表达是决定端粒酶活性的限速步骤。在本实验室以前进行的肝癌端粒酶相关研究中,发现HCC的端粒酶阳性率为85%,明显高于癌旁组织、肝硬变组织及慢性肝炎组织,而正常肝脏组织不表达端粒酶活性,认为端粒酶的表达可能在HCC的发生发展中起到了关键的作用。在预实验中我们发现低浓度的化疗药物顺铂不但不能杀死肿瘤细胞,而且能上调端粒酶的活性及诱导肿瘤细胞对药物敏感性的降低。因此本实验的目的是:研究端粒酶活性上调在肝癌细胞对化疗药物不敏感性的作用。本实验主要由以下几部分组成: 1、低浓度化疗药物诱导肝癌细胞对药物不敏感 本实验部分利用低浓度(2μg/ml)的化疗药物顺铂处理肝癌细胞7721,在培养皿中诱导一周,随后用高浓度(10μg/ml)的顺铂同时处理相同数量的诱导的和未诱导的7721细胞24小时;利用MTT法检测细胞活性,在相差显微镜下观察细胞形态的变化,用PI染色、通过流式细胞仪来检测细胞凋亡,结果发现诱导过的肝癌细胞7721的存活率比未诱导的高,细胞出现变小、变圆和透亮等形态变化的也较少,凋亡率减少。本实验结果说明了药物诱导过的肝癌细胞7721比未诱导过


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 司遂海;杨建民;罗元辉;房殿春;周平;;KHI1正反义基因对MHCC97-H肝癌细胞KAI1蛋白表达的影响[J];世界华人消化杂志;2003年09期
2 曹海利;孟巍;白彬;;肝癌基因治疗研究新进展[J];介入放射学杂志;2008年05期
3 马建勋;达明绪;司若惶;李荣范;王晓鹏;叶兰萍;;Survivin基因在不同肝癌细胞中的表达及与bcl-2/bax的关系研究[J];中国临床医学;2009年03期
4 穆红,刘丽,王玉亮,黄繁墙,刘蓉,彭林,刘明洲;脂质体介导的p53基因对肝癌细胞生长的抑制作用[J];免疫学杂志;2000年05期
5 朱争艳,杜智,李涛,张金卷;来源于人胎肝干细胞的肝癌细胞系建立及初步研究[J];世界华人消化杂志;2005年06期
6 王顺启;倪虹;王同顺;陈力;;独角莲水提取物对肝癌细胞SMMC-7721基因表达的影响[J];中草药;2006年09期
7 何慧;苏波;杨向东;郭芳;孙文清;;蛋白酶体抑制剂联合表阿霉素杀伤肝癌细胞的研究[J];南华大学学报(医学版);2008年01期
8 郭银燕;赵伟;文剑;;应用基因芯片技术研究肝癌组织特异性候选基因[J];江苏医药;2009年06期
9 刘浒;唐四元;;骨形成蛋白-2通过JNK信号通路促进肝癌HepG2细胞凋亡[J];实用预防医学;2009年04期
10 李航;孟子辉;姜涛;季德刚;杨永生;李世臣;张学文;;苯乙酸对肝癌细胞抑制作用机制的研究[J];中国实验诊断学;2009年11期
11 许筱梅;袁房均;张有顺;邹灿;戴宗晴;钱行;;攻癌夺命组方对肝癌细胞系HepG2的杀伤作用研究[J];中国实验方剂学杂志;2010年13期
12 ;SMMC-7721人体肝癌细胞系和SL-795人体淋巴母细胞样细胞系[J];肿瘤;1981年06期
13 葛曰萍;陈尊器;王曦;丘翠芳;;低血清培养人肝癌细胞系(GHC—3)的建立及其特性[J];广州医学院学报;1991年04期
14 刘博,黄志强,周宁新,肖雪媛,刘丹慧,何大澄;肝癌细胞系SMMC7721蛋白质组学初步分析[J];中华实验外科杂志;2004年12期
15 王春雷,黄志强,万远廉,Kevin Behrns;TGF-β1诱导人肝癌细胞系凋亡信号转导机理的研究[J];中国普外基础与临床杂志;2005年05期
16 王顺祥;吴晓慧;周少英;彭利;;乙酰肝素酶反义硫代寡脱氧核苷酸对人肝癌细胞系侵袭力的抑制作用[J];基础医学与临床;2006年07期
17 王菊勇;徐振晔;;NK-104对人肝癌细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶3活性的影响[J];中西医结合学报;2007年03期
18 许荣华;郑武平;孟津;夏立平;易继林;;外源性导入抑癌基因FHIT对肝癌细胞Hep3B生长的影响[J];世界华人消化杂志;2007年18期
19 吴晓军;张娟;陈卫;栾立标;王旻;;抗肝癌细胞单链抗体的筛选和鉴定[J];中国医药工业杂志;2009年06期
20 陆荣华;陈尊器;陈瑞铭;;人体肝癌细胞系体外恶性浸润行为的研究[J];细胞生物学杂志;1982年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 仇雪梅;乔凤昌;宋蕴薇;劳英斌;樊红;;HBx通过上调miR-21抑制了PDCD4的表达[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
2 葛丽丽;杨小昂;;肝癌细胞系Huh-7中EpCAM+细胞亚群的肿瘤干细胞样特性[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
3 朱青川;李慧忠;兰风华;王水良;;稳定整合靶向细胞周期蛋白E1基因RNA干涉载体的肝癌细胞系的建立[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
4 张盛周;俞明月;谢晶;戴谷;李朝军;;Met与Fas基因在肝癌组织和肝癌细胞系中的表达[A];中国细胞生物学学会第八届会员代表大会暨学术大会论文摘要集[C];2003年
5 范任华;陈平圣;;RECK基因与ADAM10基因在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
6 桑建利;齐建国;王永潮;;咖啡因对肝癌细胞系SMMC-7721细胞周期检验点的影响[A];中国动物学会全国显微与亚显微形态科学分会第十次形态科学与显微注射技术学术研讨会论文摘要集[C];2000年
7 赵主江;单云峰;樊红;程欲超;成建;权艳梅;张建琼;谢维;;DNMT3A siRNA稳定表达载体的构建及其沉默效率的鉴定[A];江苏省遗传学会第七届代表大会暨学术研讨会论文摘要汇编[C];2006年
8 荆西刚;李文建;王转子;杨建设;;环境中氧含量水平对细胞辐射敏感性的影响[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
9 乔鹏;钦伦秀;;TNFAIP3基因的高表达肝癌的转移复发存在相关性[A];第九届全国肿瘤转移学术大会暨2011年黑龙江省医学会肿瘤学年会摘要集[C];2011年
10 孔令群;朱小东;王文权;柴宗涛;李佳琪;孙惠川;;CD163在肝癌组织中的表达及其预后价值[A];第九届全国肿瘤转移学术大会暨2011年黑龙江省医学会肿瘤学年会摘要集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 于杰;ZNF545表观遗传改变对肝癌热消融后复发的预测价值及微波和射频治疗肝癌的对照研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年
2 张克兰;BDNF,TrkB在原发性癌中的表达及BDNF对肝癌细胞系Bel-7402的作用[D];中南大学;2010年
3 王贵宾;真菌多糖诱导肝癌细胞系凋亡的初探及对EHV-1疫苗的免疫调节作用[D];东北林业大学;2012年
4 彭秀兰;EBP50在肝癌发生发展中的作用及机制研究[D];武汉大学;2013年
5 于妍妍;人肝癌转移相关的比较蛋白质组学和系统生物学研究[D];复旦大学;2010年
6 虞瑛姿;胞嘧啶脱氨酶APOBEC3DE和APOBEC3B对乙型肝炎病毒抑制研究[D];浙江大学;2011年
7 刘艳红;新肝癌相关基因HTA功能的初步研究[D];中南大学;2013年
8 母小新;TGF-β信号通路参与肝癌发生发展的机制研究[D];南京医科大学;2013年
9 易勇;γδT细胞及干扰素调节因子在肝细胞癌中的作用研究[D];复旦大学;2012年
10 张晓梅;Dact2在肝癌中的表观遗传学变化及功能研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 魏植强;肝癌细胞系中肿瘤干细胞样细胞的初步研究[D];福建医科大学;2010年
2 李培坤;肝癌细胞系中多基因启动子区域异常甲基化状态及逆转的研究[D];安徽医科大学;2011年
3 王莉;转录因子Foxp3在肝癌中的表达及其生物学功能的研究[D];桂林医学院;2010年
4 褚留杰;FILIP-1L蛋白抗体制备及其生物学功能检测[D];河南大学;2012年
5 杨扬;新型转录抑制因子ZHX1对肝癌细胞系生长的抑制作用[D];山东大学;2012年
6 乌琳琳;缺氧对原发性肝细胞肝癌中DEC1及HIF-1α表达的影响[D];山东大学;2013年
7 黄红艳;转染MicroRNA-122类似物对肝癌细胞系HepG2增殖和凋亡的影响[D];福建医科大学;2011年
8 李小青;肝癌细胞系Hep3B中CD133~+细胞亚群的分离及其特性的研究[D];重庆医科大学;2011年
9 方玲;肝癌细胞系中VEGFR-1的表达及其功能的初步研究[D];山东大学;2010年
10 冯国婷;EpCAM与肝肿瘤发生相关性研究[D];第二军医大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 记者衣晓峰 通讯员岳金凤;树莓可抑制肝癌细胞生长[N];健康报;2009年
2 记者 胡德荣;肝癌患者自噬性缺陷表型与预后不良紧密相关[N];健康报;2008年
3 北京大学 饶毅 黎润红 张大庆;中药的科学研究丰碑[N];中国中医药报;2011年
4 记者 姜澎;基因研究证实绿茶抗癌说法[N];文汇报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978