促红细胞生成素对血管性痴呆大鼠认知功能影响的实验研究

【摘要】：目的 建立血管性痴呆(VaD)大鼠模型和原代海马神经元低氧培养模型,研究促红细胞生成素对VaD认知功能的影响及其可能机制。方法 Wistar大鼠结扎双侧颈总动脉制作VaD动物模型,Y-迷宫测试学习记忆能力,观察大鼠脑组织形态,采用免疫组织化学和RT-PCR的方法检测大鼠海马CAl区胆碱乙酰转移酶(ChAT)、Bax、Bcl-2、MAP-2及SYN表达的变化;采用Western-blot方法检测低氧培养的海马神经元Bax和Bcl-2蛋白表达变化。结果 VaD大鼠应用促红细胞生成素治疗后,Y-迷宫作业成绩改善,脑组织损伤减轻,海马CAl区凋亡细胞减少,海马CAl区Bax表达减少,而ChAT、Bcl-2、MAP-2及SYN的表达增加;EP0干预可以明显抑制低氧培养海马神经元Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达。且浓度为100IU/ml时呈现最大保护作用。结论 促红细胞生成素能减轻VaD大鼠脑组织损伤,并改善其认知功能障碍,其机制可能与改善胆碱能系统的功能,抑制神经元凋亡及调节神经突触的可塑性等有关。