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糖皮质激素对肥大细胞脱颗粒的快速抑制作用及其非基因组机制

周建  
【摘要】:糖皮质激素是一类具有生物活性的甾体激素,在机体的发育分化、物质代谢及免疫调节等方面发挥着重要作用,是应激反应的枢纽。糖皮质激素作用机制的研究是一直生命科学领域的研究热点之一,并具有重要的理论意义和应用价值。既往普遍认为,糖皮质激素是在与其胞内(核)受体结合后,启动并调控相关基因的表达及蛋白质的合成,通过基因组机制实现其生理药理功能,此即经典的基因组机制。其特点是应答时间较长,通常在三十分钟以上。相对于上述传统的基因组机制,近年来的研究发现糖皮质激素还可以不依赖基因组途径对多种组织和细胞产生快速作用,并统称为非基因组机制。非基因组作用机制具有起效时间快,数秒到几分钟内即可发生,效应不能为基因转录和蛋白质合成抑制剂阻断等特点。 先前关于糖皮质激素非基因组机制的研究报道,基本上是对神经、内分泌系统的调节作用。但是糖皮质激素主要作为抗过敏、抗炎药物和免疫抑制剂广泛应用于临床,在对一些过敏性疾病的治疗中,糖皮质激素是目前最有效的药物之一。那么糖皮质激素是否在调节免疫反应中对免疫细胞也存在非基因组机制介导的快速作用呢?在免疫细胞中,肥大细胞作为过敏反应的原发效应细胞之一,其在被抗原激活特定信号转导通路后,不仅脱颗粒分泌炎性介质,还分泌相当数量的多种细胞因子,在过敏性疾病的发生和发展中起着关键性的作用。为阐明糖皮质激素对肥大细胞脱颗粒可能的快速作用和非基因组机制,及其在快速缓解过敏性反应中的作用。本课题进行了以下研究: 建立动物过敏性反应模型,研究糖皮质激素对过敏性哮喘豚鼠肺功能变化的快速作用;肺组织甲苯胺蓝染色结合计算机图像分析,观察糖皮质激素对气道肥大细胞脱颗粒的快速作用。建立体外抗原激发肥大细胞脱颗粒模型,采用全细胞膜片钳技术实时监测膜电容变化,荧光法检测组胺释放,研究糖皮质激素对肥大


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