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δ-阿片肽对猪体外循环后肺再灌注损伤影响的实验研究

王亚华  
【摘要】:体外循环或肺移植术后肺损伤是临床关注的重要课题,其中肺缺血再灌注损伤是导致术后呼吸功能下降甚至呼吸功能衰竭的许多因素中的主要原因之一,这也影响了手术的效果,甚至威胁病人的生命安全。尤其是随着体外循环和肺移植术的进展,肺缺血再灌注损伤越来越受到临床医生的极大关注。 1986年,国外学者发现IPC能够对不同器官缺血再灌注损伤提供保护作用,直到1995年才有研究发现阿片肽是IPC的有益介质。阿片肽能模拟IPC的作用,而IPC的作用能被阿片受体的阻滞剂所阻断。因此在IPC在临床使用受限的情况下,通过采用阿片肽预处理,来达到IPC相同效果引起研究人员的关注。 【目的】本实验研究阿片受体和它的激动剂DADLE(一种δ-阿片受体激动剂)在体外循环后肺缺血再灌注损伤中的作用,同时探讨它的可能机制,以及与ATP敏感钾通道阻滞剂之间的关系。 【材料和方法】35只健康雄性上海白猪,3-4个月龄,重25-35Kg,术前禁食12小时,术前1小时肌肉注射阿托品0.5mg,采用3%戊巴比妥3~5mg/Kg静脉麻醉后,气管切开,接动物用小型呼吸机机械通气。V_T 15~20ml·Kg~(-1),RR 16bpm,FiO_2 100%。右股动脉插管备血气监测和抽取血标本,按常规建立体外循环。体外循环时间平均控制在110分钟,但肺缺血时间(体外转流且心跳停止的时间)严格控制在60分钟。肺再灌注时间(体外转流停止,心跳恢复的时间)也严格控制在60分钟。围体外循环期ABP控制在90mmHg,体温控制在36-38℃。 所有动物随机分为五组,每组七只:假手术组(sham operation S组)、体外循环模型组(CPB,C组)、DADLE预处理组(D组)、术前24小时和48小时两次DADLE预处理组(T组)、glibenclamide和DADLE同时预处理组(G组)。S组只开胸和进行插管操作,不进行体外转流也不给予任何预处理;C组只建立体外循环和体外转流,但不予任何药物预处理;D组建立体外循环之前1h给予静脉注射DADLE 1mg/Kg,建立体外循环模型同上,T组建立体外循环之前24h和48h两次


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