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纳米载体携载两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎的实验研究

徐楠  
【摘要】:[背景] 隐球菌性脑膜炎的发病率逐年升高,但作为一线抗真菌药物的两性霉素B(AmB)由于不能通过血脑屏障而疗效甚微。纳米材料被证明可通过适当的表面修饰携载药物穿过血脑屏障。[目的] 筛选合适纳米材料作为两性霉素B的有效载体,探索并优化制备工艺,制备出具有脑主动靶向性的载药纳米粒。[方法] 采用材料学和制剂学方法制备两性霉素B—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米复合体(AmB-PBCA-NP)和两性霉素B—聚乳酸/聚乙二醇共聚物复合体(AmB-PLA/PEG-NP),电镜、紫外分光光度法进行相应的表征测定;高效液相色谱法(HPLC)检测脑内药物浓度及体内分布情况,并与传统制剂及脂质体制剂相比较;建立小鼠隐球菌性脑膜炎动物模型,通过生存期和脑内染菌量的变化验证不同制剂的疗效;通过相关生化指标的检测考察副作用情况。[结果]成功地制备出了粒径小于100nm的AmB-PBCA-NP和AmB-PLA/PEG-NP;经HPLC法检测验证,脑内浓度较脂质体制剂明显提高,并改变了传统药物的体内分布;成功建立了小鼠隐球菌性脑膜炎的动物模型;纳米制剂使隐脑小鼠生存期明显药延长,经治疗后脑内染菌量显著下降;纳米物物对肝、肾及血液系统均未产生明显损害。[结论] 纳米材料作为一种新的药物传递与控释的载体,具有靶向性、缓释性、定时性和稳定性等优点,而且可以在增加药物使用剂量的同时,减轻或避免其毒副作用。


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