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脑源性神经营养因子在急性重度马尾综合征实验模型的作用及相关临床研究

谭俊铭  
【摘要】: 目的:探索研制可吸收缓释BDNF-PLGA[聚(乳酸-羟基乙酸)]纳米粒鞘内注射治疗马尾综合征和下腰骶部DRG中央突受压缢的多重马尾束缢狗模型并导致CES的实验研究及相关临床研究。方法:(1)采用聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)为载体材料,采用复乳化溶剂挥发法制备BDNF-PLGA纳米粒。(2)构建急性重度多重马尾束缢实验狗模型。(3)研究鞘内注射可生物降解的PLGA-BDNF纳米粒在MCEC模型中DRG内感觉神经元损伤中的修复作用。(4)分析急性重度马尾综合征模型中,BDNF在下腰骶髓损伤中的可能表达及其病理生理学的发生发展机制。(5)确定马尾综合征患者在起病48h内手术治疗的疗效。结果:(1)多重马尾压缢48h后持续观察4周,与Ⅰ组和Ⅱ组比较,Ⅲ组相应DRG神经元群体内可及BDNF免疫反应性更显著的增高且其神经功能评估、半定量评分改善更明显;(2)持续观察四周,与Ⅰ组比较,见Ⅱ组相应下腰骶髓神经元数量明显减少和明显的脊髓损伤(尤其白质区更明显);脊髓内大神经元及大部分中等大小神经元胞浆内未及BDNF表达(除马尾束缢48h的动物外);(3)马尾神经损伤48h内手术减压,有明显的神经功能改善。结论:(1)下腰骶髓内BDNF表达的变化,对CES的病理生理学机制有着重要的作用,因为急性重度多重马尾束缢很可能阻断了经正常背侧根顺向转运到背侧角的BDNF/T受体介导的信号通路;(2)鞘内注射持续缓慢释放的PLGA-BDNF纳米粒,在治疗急性重度CES的实验狗模型中疗效明显;(3)基于此急性重度多重马尾束缢实验,发现早期下腰骶髓的损伤程度及其神经元变性是预测CES预后的最重要因素;(4)尽管手术时机存在争议,仍建议出现CES 48h内手术。


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