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REM期睡眠剥夺对大鼠大脑皮质ATF-6α和CHOP蛋白表达的影响及药物干预

林巧  
【摘要】: 观察不同时间快速眼动(REM)期睡眠剥夺以及盐酸甲氯芬酯干预对大鼠大脑皮质ATF-6α和内质网前凋亡因子CHOP/GADD153蛋白表达的影响,探讨睡眠剥夺是否造成了内质网应激,是否启动了内质网应激相关的凋亡途径以及盐酸甲氯芬酯可能的神经保护机制;采用改良多平台睡眠剥夺法制备不同时间快速眼动期睡眠剥夺(REMSD)大鼠模型,按随机数字表把大鼠分为正常对照组、环境对照组、睡眠剥夺模型组、盐酸甲氯芬酯干预组和生理盐水干预组。通过免疫荧光染色和Western-Blot实验检测ATF-6α和CHOP蛋白的表达情况;免疫荧光法观察到ATF-6α分布在细胞浆和细胞核,CHOP则主要分布在细胞核内,胞浆未见着色。免疫荧光染色和Western-Blot实验提示睡眠剥夺后ATF-6α表达增多,呈现先升后降的趋势;而睡眠剥夺第1天开始出现CHOP蛋白表达,随着睡眠剥夺时间的延长,CHOP蛋白表达逐渐增加。腹腔注射盐酸甲氯芬酯后ATF-6α和CHOP蛋白表达均明显下降;短期睡眠剥夺可诱导ATF-6通路活化,从而启动内质网应激的UPR通路,发挥自身保护作用。长时间睡眠剥夺可激活前凋亡因子CHOP,并可能最终导致细胞凋亡。盐酸甲氯芬酯可能通过减轻内质网应激反应程度和抑制细胞凋亡而发挥神经保护作用。


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