收藏本站
收藏 | 论文排版

超声内镜引导下放射性~(125)I粒子组织间植入联合化疗治疗中晚期胰腺癌:前瞻性随机对照研究

江月萍  
【摘要】: 研究背景 胰腺癌因其解剖学特点,临床上很难早期发现,绝大多数患者确诊时已属晚期、丧失了手术切除的机会。据世界范围的综合资料显示,胰腺癌的5年生存率仅为5%,是预后最差的恶性肿瘤之一。在西方国家,胰腺癌在所有癌症发病率中占3%,而死亡原因居第五位。诊断胰腺癌时,接近1/2病人存在转移,其中位生存期不超过6个月,接近1/3病人诊断时已属于局部进展期,其中位生存期仅为6-9个月。只有不足15%病人能够手术切除。因此积极探索胰腺癌非手术切除的治疗方法具有重要的临床意义。对大多数手术不能切除的局部晚期胰腺癌,目前主要的治疗方法有各种体内、体外放疗和以吉西他宾为主的化疗。通过化疗可减轻症状,提高生活质量和延长生存期。 自1997年始,在胰腺癌的治疗方面,吉西他宾(Gemcitabine,GEM)显示出了比5-Fu单药治疗更好的临床疗效,已成为胰腺癌的标准化疗药物。有报道,吉西他宾联合外放疗治疗胰腺癌其中位生存期明显延长。但是由于外照射治疗对胰腺周围组织的放射性损伤不易控制,限制了其应用。 放射性粒子组织间照射是一种新兴的恶性肿瘤治疗手段,它主要是应用计算机立体定位治疗计划系统(treatment plan system,TPS)设计方案,在现代影像设备引导下将放射性粒子按肿瘤大小、形态植入肿瘤内或受肿瘤浸润侵犯的组织中,通过微型放射源发出持续、短距离的放射线,使肿瘤组织遭受最大程度的杀伤,而正常组织不被损伤或仅有微小损伤,最终达到治疗目的。已有术中或CT引导下放射性粒子组织间种植治疗胰腺癌报道,但大都没有进行随机对照实验。 目的 随着近年来内镜超声检查术(Endoscopic ultrasonography,EUS)技术的普及和发展,治疗性内镜超声检查术越来越受到重视,从而使通过EUS在实体肿瘤内植入放射性粒子成为可能。鉴于EUS引导下的穿刺技术具有定位准确、创伤小、穿刺距离短等优点,且前期研究已经证实了EUS引导下粒子植入术在动物试验中的安全性,因此本研究拟采用EUS引导下的放射性~(125)I粒子植入术,进行前瞻性随机对照研究,比较~(125)I粒子联合吉西他宾化疗和单纯吉西他宾化疗治疗中晚期胰腺癌的效果,评价其疗效和安全性,从而探讨该新技术用于胰腺癌治疗的可行性及临床价值。 方法 41例不能手术切除的中晚期胰腺癌患者随机分为二组,治疗组为放射性~(125)I粒子植入联合吉西他宾化疗,对照组行吉西他宾全身静脉化疗。其中联合组21例,单纯化疗组20例。所有病例于首次粒子植入或化疗后进入随访。疗效评估主要指标包括临床受益疗效(clinical benefit response,CBR),客观肿瘤疗效(objective tumorresponse),安全性和生活质量评估。次要指标包括肿瘤标志物疗效、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、中位生存期和1年生存率等。 结果 两组患者入组治疗的初始因素是均衡的。~(125)I粒子联合组平均化疗疗程为1.8次(范围1-6次),总平均剂量为6g,对照组为2.4次(范围1-6次),总平均剂量为8g;放射性~(125)I粒子平均种植次数1.7次(1-4次),平均种植颗数26颗(10-50颗),平均总活度为17.2mci(7.0-35.4 mci)。~(125)I粒子联合组平均随访时间为5.5月(2-16月),对照组为5.2月(2-14月)。 (一)疗效评价 1.临床受益疗效:放射性~(125)I粒子联合吉西他宾治疗组的临床受益疗效为57.1%,单纯吉西他宾化疗组为25%,~(125)I粒子联合吉西他宾治疗组在临床受益疗效方面明显优于单纯吉西他宾化疗组(P=0.04)。~(125)I粒子治疗组疼痛缓解出现的平均时间为4天(n=12),吉西他宾化疗对照组为4周(n=5)。临床受益疗效持续的中位时间~(125)I粒子治疗组为21周,化疗组为15周。 2.~(125)I粒子治疗组达到完全缓解0例,部分缓解4例,疾病稳定9例,进展恶化8例,肿瘤治疗反应有效率为61.9%。GEM对照组达到完全缓解0例,部分缓解1例,疾病稳定4例,进展恶化15例,肿瘤治疗反应有效率为25%,~(125)I粒子治疗组在肿瘤控制率方面明显优于GEM化疗组(P=0.03)。 3.无进展生存期(PFS):~(125)I粒子治疗组PFS中位时间为4个月(95%CI,2.51±5.49),GEM治疗组为3个月(95%CI,1.90±4.11),两组PFS无统计学意义(P=0.16)。但达到CBR阳性改善的PFS时间较CBR阴性明显延长(P<0.05)。 4.生存期(OS):~(125)I粒子组中位生存期为11个月((95%CI,1.84±20.17),其中7例死亡(33.71%),最长1例生存期达到16个月,目前超过8个月生存期有5例(23.61%)。GEM组中位生存期为6个月(95%CI,3.39±8.61),其中10例死亡(33.71%),最长1例生存期达到14个月,目前超过8个月生存期有3例(15%),两组生存期无统计学意义(P=0.65)。 5:CA19-9:~(125)I粒子治疗组有4例CA19-9术后4月下降50%以上,化疗组有1例患者CA19-9术后4月下降50%以上。 (二)安全性评价 根据NCI-CTC制定的化疗毒性分级标准和RTOG制定的肿瘤放疗毒性分级标准,两组毒性分析经CMH检验,无统计学差异。毒性分级2级以上占4.8%。放射性~(125)I粒子所有患者均未出现胰瘘、放射性肠炎、消化道穿孔、急性胰腺炎、感染等并发症。半数病例术后24h出现低热伴血中性粒细胞升高。5例病人出现粒子移位丢失,发生率为24%,粒子移位部位为肝脏及肠腔。未出现肝功能异常及腹泻表现。 结论 超声内镜引导下的放射性~(125)I粒子组织间放疗联合吉西他宾化疗治疗不能手术切除的胰腺癌,在临床受益疗效(CBR)及客观肿瘤疗效(RR)方面较单纯吉西他宾化疗有明显优势。~(125)I粒子治疗组在疼痛、KPS体力评分及体重方面有明显改善,其临床受益率为57.11%,GEM组为25%(P=0.04)。~(125)I粒子治疗组的肿瘤控制率为61.90%,GEM组为25%(P=0.03)。~(125)I粒子治疗组中位生存期为11个月,GEM组为6个月。~(125)I粒子治疗组PFS中位时间为4个月,GEM组PFS为3个月。以上结果均表明粒子植入联合化疗在本研究中取得了满意的近期疗效。 总结 本研究采用EUS引导下的放射性~(125)I粒子植入术,联合吉西他宾化疗对中晚期胰腺癌治疗进行了前瞻性随机对照研究,认为超声内镜引导下~(125)I粒子组织间植入治疗局部晚期胰腺癌这一新型介入技术,副作用小,并发症少,是安全可行的。该技术联合吉西他宾化疗治疗不能手术切除的胰腺癌,在缓解疼痛,肿瘤控制率及提高生活质量方面较同期单一吉西他宾化疗取得了更为满意的近期疗效。特别是在改善疼痛程度方面尤为明显,疼痛改善起效快,维持时间长。肿瘤进展时间及生存期方面也有一定程度的改善。 总之,晚期胰腺癌的姑息治疗是以缓解病情,提高生活质量和延长生存期为主要目的。本研究采用超声内镜引导下~(125)I粒子组织间植入联合化疗取得了很好的疗效。有望为中晚期胰腺癌患者提供一条新的治疗途径。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王炳胜,刘秀芳,吴智群,王义清,付显成,赵增虎,丁瑞亮,李成云,胡世金;益气活血中药在中晚期胰腺癌放化疗中的作用[J];中国中西医结合杂志;2000年10期
2 包守刚;曹倩倩;李成利;;影像导引胰腺癌微创治疗技术进展[J];中华临床医师杂志(电子版);2009年07期
3 黄晓强;;晚期胰腺癌的微创治疗[J];中国微创外科杂志;2006年05期
4 栾瑾微;尤庆山;;中晚期胰腺癌的综合治疗[J];实用肿瘤学杂志;2007年03期
5 武迎梅,时水治;金龙胶囊配合中草药治疗中晚期胰腺癌21例临床观察[J];北京中医;2002年06期
6 斯艳阳,董小芳,俞世唐;中晚期胰腺癌的介入治疗[J];肿瘤研究与临床;1999年06期
7 邱宝安,白钢,白宏伟,刘鹏,夏念信,安阳;晚期胰腺癌的姑息性手术切除附20例应用体会[J];海军总医院学报;2005年02期
8 黄卫民;;中晚期胰腺癌的姑息手术治疗[J];海南医学;2008年01期
9 郭业松;张宜勤;;胰腺癌放射治疗10例报告[J];临床和实验医学杂志;2007年08期
10 吴荣,徐兆国,邹华伟;肿瘤标记物检测在中晚期胰腺癌放射治疗及随访中的应用[J];中华放射肿瘤学杂志;2003年04期
11 张会钦;李树君;乔钦增;赵卫林;;清胰化积中药治疗晚期胰腺癌的随机对照研究[J];中国药物与临床;2010年12期
12 陈英忠,郑扶民;中晚期胰腺癌的区域性化疗[J];中国肿瘤临床;1994年S1期
13 张玲,黄长山,庞春,韩风;中晚期胰腺癌248例综合治疗体会[J];郑州大学学报(医学版);2004年04期
14 ;胰、脾[J];中国医学文摘(肿瘤学);1994年03期
15 耿会生;田春琴;崔立春;;三维立体适形放射治疗中晚期胰腺癌疗效分析[J];陕西医学杂志;2010年10期
16 石海峰,金征宇;介入放射学在中晚期胰腺癌治疗中的作用[J];中华放射学杂志;2002年09期
17 朱瑾;叶新民;楼阿丽;;高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌24例疗效观察[J];浙江医学;2008年06期
18 ;胰腺肿瘤[J];国外科技资料目录(医药卫生);1998年01期
19 韩志华;赵瑞琴;朱利民;范文有;;动脉灌注化疗加三维适形放疗中晚期胰腺癌疗效观察[J];中华放射医学与防护杂志;2006年01期
20 ;胰腺肿瘤[J];国外科技资料目录(医药卫生);2001年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王文辉;林蕾;李奋强;郭铮;李立;李海;常耀文;宋来昌;;综合治疗中晚期胰腺癌疗效观察[A];第六届西部介入放射学术会议宁夏医学会放射学分会第四届年会介入放射学新技术继续教育学习班论文汇编[C];2009年
2 孙尚见;陈博;孙彩珍;杨德志;;软肝消结汤治疗中晚期胰腺癌临床观察[A];第四次全国民间传统诊疗技术与验方整理研究学术会论文集[C];2011年
3 于涛;桑亚荣;李卫民;李时祥;;中晚期胰腺癌的介入治疗疗效分析[A];中华医学会第一次全国介入医学学术会议论文汇编[C];2001年
4 洪国斌;周经兴;许林锋;梁碧玲;;影响中晚期胰腺癌预后因素的Cox回归分析[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(下册)[C];2006年
5 沈洁;金璋;王海英;陈增边;;三维立体定向放射治疗胰腺癌35例分析[A];2007年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会暨肿瘤放射治疗规范和新进展学习班论文汇编[C];2007年
6 白建平;徐凯;;胰腺癌的中医研究进展[A];第十届全国中西医结合肿瘤学术大会论文汇编[C];2006年
7 赵航;李兆中;;中晚期胰腺癌患者化疗后生存分析[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(上册)[C];2007年
8 陈大权;王立颖;陈昦;;中医药治疗胰腺癌研究进展[A];中华中医药学会脾胃病分会第十八次学术交流会论文汇编[C];2006年
9 欧陕兴;;CT导向125I粒子植入消融治疗中晚期胰腺癌临床应用研究[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(下册)[C];2006年
10 郝立群;靳同孝;;胰腺癌的介入治疗[A];山东抗癌协会肿瘤介入学学术大会论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 肖斌;基因重组溶瘤腺病毒治疗中晚期胰腺癌的实验及临床研究[D];第二军医大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前7条
1 黄亮;中晚期胰腺癌致梗阻性黄疸姑息性手术治疗疗效临床分析[D];河北医科大学;2012年
2 张宗鹏;CT引导下放射性~(125)I粒子植入治疗中晚期胰腺癌疗效研究[D];泰山医学院;2013年
3 刘青青;5-氟尿嘧啶温敏水凝胶治疗中晚期胰腺癌的实验研究[D];第二军医大学;2013年
4 毕京鹏;高强度聚焦超声治疗中晚期胰腺癌后患者血清VEGF、HGF水平变化及意义[D];苏州大学;2012年
5 姚新新;微调三号方配合GEMOX方案化疗治疗中晚期胰腺癌临床研究[D];南京中医药大学;2009年
6 杨进东;~(125)I粒子植入对晚期肺癌治疗效果的临床研究[D];宁夏医科大学;2011年
7 刘平平;MRCP或ERCP联合肿瘤标志物CA19-9对胰腺癌诊断价值的探讨[D];南昌大学医学院;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978