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激活诱导细胞死亡在乙型肝炎发病机制中的意义

李玲  
【摘要】: 既往研究表明,非成熟的胸腺细胞若遭遇抗原、抗CD_3单克隆抗体、 植物血凝素(PHA)或糖皮质激素刺激时,通常会发生凋亡。近年来发现 这种现象并不限于非成熟的免疫细胞,同样能在成熟的外周血淋巴细胞中 出现。淋巴细胞经刺激活化后再发生凋亡的现象被称为激活诱导细胞死亡 (activation-induced cell death,AICD)。研究发现20%~30%的反应性T细胞 在同种抗原的再刺激下发生凋亡,这种淋巴细胞经活化增殖到凋亡的现象 被称作本体自杀性或本体自溶性调节(propriocidal or propriolytic regulation)。这种调节可能是T细胞生理性反应机制的一部分,同时也可 能形成一种外周淋巴细胞免疫耐受机制。 细胞免疫对于机体抵抗病毒感染起非常重要的作用,然而病原体如病 毒在巨大的生存压力下也演化出若干能对抗机体免疫的能力。一方面,感 染细胞的凋亡是机体细胞免疫清除病毒感染的一种手段,另一方面,病毒 可利用调节免疫细胞凋亡等手段力求在体内生存、复制及播散。目前已发 现一些病毒能诱导外周血淋巴细胞的凋亡,如人免疫缺陷病毒(HIV)、Ⅰ 型单纯疟疾病毒(HSV-1)、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)等。 激活诱导细胞死亡(AICD)现象一方面限制过强的免疫反应对机体造成的 损害,另一方面,AICD引起的外周淋巴细胞免疫耐受可能是病毒得以在 体内长期存在的重要原因。 研究病毒感染时淋巴细胞发生的AICD现象及淋巴细胞的状况对了解 病毒感染慢性化和重型化机理是非常必要的。乙型肝炎病毒(HBV)常致 慢性化和重型化感染,其机制迄今尚未充分阐明,弄清以下问题对揭示乙 型肝炎发病机理具有重要意义:HBV能否诱导外周血淋巴细胞发生凋亡; AICD在HBV感染中的存在情况及意义;HBV感染期间机体淋巴细胞及 其亚群状况;ThllThZ细胞因子在HBV感染中的变化与AICD的关系。为 此,本课题就上述问题进行了系列的研究。主要研究结果及结论如下。 1.乙型肝炎患者外周血单个核细胞凋亡的检测 通过设置不同诱导剂在不同浓度、不同时相诱导PBMC凋亡,以探索慢 性乙型肝炎PBMC发生AICD恰当的诱导剂类型、浓度和时间,实验结果 显示 PHA是一种良好的 AICD诱导剂,PHAo u g/10‘cells处理组接种 培养 72 h对 PBMC凋亡的诱导是恰当的。 分离14例慢性乙型肝炎,6例漫性重型乙型肝炎病人与10例健康献 血员外周血单个核细胞0BMC人 在PHAI的刺激下培养7211后收集细 胞,采用PI染色法经流式细胞仪检测凋亡。以研究AICD现象在乙型肝炎 慢性化和重型化机制中的意义。结果发现,慢性乙型肝炎组PBMC凋亡率 (30.57土13.43%)高于正常对照组PBMC凋亡率(11.45土5.27%)(WO.01), 高于慢性重型乙型肝炎组 PBMC凋亡率(13.59土 6.44%)(peo.01);乙型 肝炎HBeAg(+)组PBMC凋亡率高于正常对照组PBMC凋亡率门.50土 12.25%VSll.45土5.27%,peo.of)。实验显示不同类型的乙型肝炎PBMC 存在不同程度的AICD。 2.朋V阳性血清诱导人外周血单个核细胞凋亡的研究 利用 10名健康献血员外周血分离 PBMC,分为加 HBV阳性血清组和 加健康人血清对照组,经培养72 h后,采用PI染色法在流式细胞仪上检 测细胞凋亡;利用8例慢性乙型肝炎、5例慢性重型乙型肝炎新鲜分离 PBMC、5例健康献血员加 HBV阳性血清培养 72 h后的 PBMC涂片,采 用SP免疫细胞化学染色法检测PBMC HBSAg、HBCAg的表达。研究 HBV对PBMC凋亡的作用。结果发现,加 HBV阳性血清组培养细胞凋亡 率高于加健康人血清组培养细胞凋亡率u9.56土7.03%VS27.57土7.78%, P<O刀2人 免疫细胞化学染色显示,慢性/慢性重型乙型肝炎患者***C与 加 HBV阳性血清培养后的健康人PBMC皆有HBSAg、HBCAg的阳性表达。 结果提示,HBV感染可能具有诱导PBMC凋亡的能力,这可能是形成HBV t@性感染兔疫耐受的一个重要机制。HBV感染PBMC是否强化诱导AICD, XI 、O 尚需进一步研究加以证明。 3.乙型肝炎患者外周血单个核细胞Fas表达的检测 分离 16例慢性乙型肝炎患者、14例慢性重型乙型肝炎患者和 12例健 康献血员PBMC,利用间接兔疫荧光染色法,通过流式细胞仪检测PBMC Fas的表达以探讨活化诱导细胞死亡(AICD)在乙型肝炎中的发生机制及 意义。结果发现,慢性乙型肝炎组 PBMC Fas表达率u3.31土14.53们 高于正常刑照组 PBMC Fas表达率(39.32土 11.28%)(P<0.05)和慢性 重型乙型肝炎组 PBMC Fas表达率(37.93土15.89%)(P<0.of)。结 合第一部分实验,慢性乙型肝炎组PBMC凋亡率*0.57士13.43肋高于正 常对照组 PBMC凋亡率(11.45土5.27%)(P(.of)和慢性重型乙型肝炎组 PBMC凋亡率(1


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8 刘士敬 博士;乙型肝炎为何多为慢性的[N];中国医药报;2000年
9 北京大学基础医学院微生物学教研室教授 庄辉;单项抗-HBc阳性说明……[N];健康报;2001年
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