收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

细菌内毒素、脂蛋白、DNA的协同效应研究

黄宏  
【摘要】:革兰阴性细菌(G-)感染仍是目前临床上最为常见的感染,往往是导致目前危重病患者死亡的重要原因之一。近年研究发现,除细菌内毒素(lipoplysaccharide,LPS)外,G-细菌的其它成分如细菌外膜上的脂蛋白(Bacterial lipoprotein,BLP)、细菌DNA也具有一定的致病作用。但是,迄今关于这些细菌成分间的协同致病作用,尚鲜见报道。基于目前研究进展,本项课题围绕LPS、BLP和细菌DNA的协同效应分别从四个方面进行了系统研究。首先,观察腹腔感染脓毒症时肺组织内LPS受体(CD14、SR、TLR4)、BLP受体(TLR2)和细菌DNA受体(TLR9)的表达变化及其与肺损伤的关系;其次,观察了LPS、BLP和细菌DNA体内协同致病作用;第三,进一步观察了细菌LPS、细菌脂蛋白和细菌DNA对肺泡巨噬细胞表面上述模式识别受体表达的影响及其对细胞激活的协同作用;第四,进一步观察了感染过程中效应细胞释放的细胞因子TNFα和IFNγ对肺泡巨噬细胞表面模式识别受体表达的调控作用。通过上述系统研究,以进一步明确G-细菌其它成分的致病作用及其与细菌LPS的协同作用,为深化认识脓毒症发病机制,以及为有效防治脓毒症、降低其死亡率ARDS提供实验依据。其主要结果和结论为: 1. 利用与临床G-感染最为接近的盲肠结扎穿孔(Cecal ligation puncture, CLP)脓毒症模型,首先较系统地观察了感染过程中肺组织内LPS受体(CD14、TLR4、SR)、细菌脂蛋白受体(TLR2)和细菌DNA受体(TLR9)的表达变化规律及其与肺损伤的关系。结果显示,在G-杆菌脓毒症发病过程中肺组织内LPS、BLP和细菌DNA受体均发生明显的变化,CD14、TLR2、TLR4和TLR9呈不同程度的上调,其中TLR9呈持续上调变化,SR呈持续下调改变。膜受体的表达变化分别与肺脏组织内MPO和TNFα变化呈明显的相关关系。 2. 通过在体实验,首次进一步观察了细菌LPS、细菌脂蛋白和细菌DNA对小鼠的协同致病作用。研究结果显示,细菌LPS、细菌脂蛋白和细菌DNA不仅自身存在一定的致病能力,而且三者间具有明显的协同效应,表现为细菌LPS与BLP或CpG-ODN联合给药时,动物血清TNFα水平和动物死亡率均明显高于单独给药组,特别是三者联合给药时作用最强。 WP=10 3. 通过体外实验,从效应细胞表面病原菌相关模式识别受体(CD14、TLR4、TLR2、TLR9)水平进一步观察了细菌LPS、BLP和CpG-ODN对天然免疫细胞的协同刺激效应及其可能机制。研究结果显示,LPS、BLP和CpG-ODN不仅能协同增加肺泡巨噬细胞释放TNFα等细胞因子,而且具有协同增强效应细胞表面模式识别受体的表达,以三者同时存在时,协同作用最强。 4. 较系统地观察了脓毒症主要相关细胞因子TNFα和IFNγ对巨噬细胞表面主要模式识别受体表达的影响。研究结果显示,感染过程中,除LPS、细菌脂蛋白和细菌DNA的直接作用外,由效应细胞释放的促炎因子TNF-α、IFNγ也能从基因转录和蛋白水平上对细胞表面PRRs产生明显的反馈调控作用,表现为不同程度地上调与细胞激活作用有关的PRR(如CD14、TLR2、TLR4、TLR9,其中以CD14、TLR9表达最明显),下调与细胞防御作用有关的受体(SR)。这种促炎介质对PRRs的调控作用可能对于进一步放大感染过程中炎症级联反应,促进失控性炎症反应的发生具有一定病理生理意义。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 金晶;陈涛涌;;HIN-200蛋白可调控胞质外源性DNA诱导的caspase活化[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2009年04期
2 杨策;陈永华;黄宏;王海燕;谢国旗;蒋建新;;创伤感染时巨噬细胞表面模式识别受体表达、相互作用及其与炎症反应发生的关系[J];微循环学杂志;2009年04期
3 李英;陈剑;万苗坚;赖维;郑跃;李美荣;陈荣章;李晓欣;;红色毛癣菌对人角质形成细胞模式识别受体TLR-2,TLR-4,Dectin-1表达及细胞因子分泌的影响[J];南方医科大学学报;2011年04期
4 金伯泉;;固有免疫中模式识别受体及其信号转导——当代免疫学中最伟大的发现之一[J];细胞与分子免疫学杂志;2006年01期
5 孙水林;罗杰;张吉翔;;CARD9蛋白与先天性免疫[J];生命的化学;2007年06期
6 王晓梅;施征;马晓芃;周次利;秦秀娣;刘慧荣;吴焕淦;;艾灸调节炎症性肠病的模式识别受体及信号转导思路与方法[J];上海针灸杂志;2010年03期
7 庞红艳;刘耕陶;;固有免疫模式识别受体与药物研究[J];中国新药杂志;2008年05期
8 张典;梅其炳;;甘露糖受体在宿主免疫应答中的作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年02期
9 陶月红;树突状细胞在粘膜免疫中的作用及其机制探讨[J];国外医学.免疫学分册;2005年05期
10 丁彦春;曲鹏;;模式识别受体在动脉粥样硬化形成中的作用[J];大连医科大学学报;2008年02期
11 何竞;张贺秋;凌世淦;;丙型肝炎病毒逃避宿主固有免疫的分子机制[J];军事医学科学院院刊;2008年06期
12 杨策;陈永华;黄宏;王海燕;谢国旗;蒋建新;;创伤感染时巨噬细胞表面模式识别受体表达、相互作用及其与炎症反应发生的关系[J];第三军医大学学报;2009年15期
13 黄宏,蒋建新,朱佩芳,王正国,张道杰,杨程;细菌脂多糖、脂蛋白和DNA对小鼠肺泡巨噬细胞体外激活的协同作用[J];中华医学杂志;2005年21期
14 刘海波,曹雪涛;C型凝集素受体CLR与负性免疫调节[J];现代免疫学;2005年04期
15 张小磊;赵鲁杭;;甘露糖受体的结构特征和免疫功能[J];细胞生物学杂志;2007年05期
16 杨红振;蔡文锋;胡卓伟;;损伤相关模式分子与慢性疾病[J];生理科学进展;2009年03期
17 陈志蓉;刘含智;杨红振;吕晓希;米粟;胡卓伟;;蝙蝠蛾被毛孢菌丝体通过激活TLR2、TLR4和Dectin-1诱导Th1型免疫反应[J];中国免疫学杂志;2009年10期
18 郑路平;于淼;邹向阳;侯林;;革兰阴性菌结合蛋白(Toll/GNBPs)和肽聚糖识别蛋白(PGRPs)在无脊椎动物先天免疫应答中的作用[J];中国微生态学杂志;2010年02期
19 周荣佼;王金燕;王凤;;抗病毒天然免疫识别受体的研究进展[J];中外医疗;2010年34期
20 顾长国,李磊;脂多糖模式识别受体的研究进展[J];免疫学杂志;2001年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 许平震;谭祥;方婷;黄璐琳;程廷才;夏庆友;;家蚕模式识别受体研究[A];中国蚕学会第六届青年学术研讨会论文集(1)[C];2009年
2 李国勤;卢立志;;动物模式识别受体介导的抗病毒天然免疫作用[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年
3 金顺子;刘树铮;;X射线对J774A.1细胞模式识别受体及其转接蛋白的影响[A];全国医用辐射防护与安全学术研讨会论文汇编[C];2004年
4 李传友;;TLR受体在抗结核免疫中的作用[A];2006中国防痨协会全国学会会议论文集[C];2006年
5 谢青;晏春根;;模式识别受体与病毒感染[A];2006年慢性乙型肝炎治疗进展研讨会资料汇编[C];2006年
6 王金星;;中国明对虾的C-型凝集素[A];山东生物化学与分子生物学会2009年学术会议论文汇编[C];2009年
7 华荣;荣新洲;;TLR4受体的研究进展[A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编[C];2006年
8 陈建忠;;固有免疫识别研究进展[A];浙江省医学会医学微生物与免疫学及医学病毒学学术年会论文汇编[C];2009年
9 杨策;陈永华;黄宏;王海燕;谢国旗;蒋建新;;创伤感染时巨噬细胞表面模式识别受体表达、相互作用及其与炎症反应发生的关系[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
10 陈建忠;朱海红;陈智;刘克洲;;小鼠TLR3真核表达质粒的构建及其活性初步鉴定[A];浙江省免疫学会第五次学术研讨会论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄宏;细菌内毒素、脂蛋白、DNA的协同效应研究[D];第三军医大学;2004年
2 杨嘉龙;栉孔扇贝关键模式识别受体介导的免疫应答机制研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2011年
3 冯凯;18个重要炎症相关基因SNP分析及TLR4基因5’区SNP功能研究[D];第三军医大学;2004年
4 蒲静;PRRSV对猪肺泡巨噬细胞天然免疫功能影响的分子机制[D];中国农业大学;2005年
5 丁彦春;模式识别受体在血管内膜增生及血管平滑肌细胞激活中的作用[D];大连医科大学;2008年
6 李兆杰;鱼类卵黄蛋白原的免疫功能研究[D];中国海洋大学;2009年
7 邱丽梅;栉孔扇贝(Chlamys farreri)Toll样受体及其信号传递相关基因的克隆与表达[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2006年
8 范纯新;青岛文昌鱼(Branchiostoma belcheri tsingtaunese)GST和FREP基因的表达与功能[D];中国海洋大学;2008年
9 袁铭;肾上腺髓质素对血管内皮细胞的生物学作用及机制[D];第四军医大学;2002年
10 董超华;克氏原螯虾两种模式识别受体基因的克隆、重组表达及功能分析[D];中国海洋大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭建群;EV71感染患儿Toll样受体表达初探[D];遵义医学院;2012年
2 杨昌健;中国明对虾Toll样受体基因的克隆和表达分析[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2008年
3 王建立;猪圆环病毒2型感染对猪肺泡巨噬细胞模式识别受体转录水平的影响[D];中国农业科学院;2010年
4 苏振林;棉铃虫PGRP-B基因的克隆及表达研究[D];华中师范大学;2011年
5 彭晓晖;人磷酸核糖焦磷酸合成酶(hPRS)致痛风病突变体及人黑色素瘤分化相关抗原5(MDA5)的结构和功能研究[D];中国科学技术大学;2009年
6 郑琳琳;鲤鱼MyD88基因的分子克隆及功能的初步研究[D];山东师范大学;2010年
7 管齐赛;猪TLR3分子基因的克隆、表达及其PK-15稳定表达细胞系的建立[D];甘肃农业大学;2012年
8 杨慧慧;PPA对人呼吸道上皮细胞增殖、TLR4、Act1、A20表达的影响[D];中南大学;2011年
9 张梅;系统性红斑狼疮患者外周血单核细胞Toll样受体2和4表达的研究[D];天津医科大学;2007年
10 房永祥;猪Toll样受体2基因的克隆及稳定表达细胞系的建立[D];甘肃农业大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前6条
1 邹争春;我国科学家发现创伤感染免疫新机制[N];中国医药报;2010年
2 通讯员 邹争春 记者 赵雪;我科学家首次发现创伤感染免疫新机制[N];科技日报;2010年
3 记者 谭嘉 通讯员 邹争春;体内常驻细菌及其毒素是导致创伤后感染要因[N];健康报;2010年
4 刘霞;植物的抵抗力可由基因“传递”[N];科技日报;2010年
5 壳寡糖与人类未来健康工程专家委员会委员、主任医师 李玲如;壳寡糖的免疫调节之旅[N];保健时报;2010年
6 廖洋 建高;水产养殖研究进入基因组时代[N];科技日报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978