收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

杀菌/中和内毒素多肽(BNEP)对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

高宏富  
【摘要】:目的:革兰氏阴性菌外膜内毒素(LPS)是引起严重创伤、大面积烧伤患者并发全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症以及多器官功能障碍综合征(MODS)的重要因素。目前尚无有效的LPS拮抗剂应用于临床,已经发现杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)对革兰氏阴性菌具有杀菌及中和内毒素的作用。笔者所在单位根据BPI的分子结构,设计并合成出了具有BPI生物学活性的模拟肽BNEP。体内外实验表明BNEP能够中和内毒素,对内毒素血症动物具有明显的保护作用。鉴于肺脏是LPS所致MODS中最易受累的器官,本实验将对BNEP在LPS所致急性肺损伤(ALI)中的保护作用进行研究。为探索可用于临床的内毒素拮抗剂提供一定的实验依据。 方法:选用BALB/C小鼠,采取经鼻滴注LPS的方式复制ALI模型,LPS滴注后取不同时相点检测小鼠肺湿重增加率、肺病理学变化,以验证动物模型是否可行、可靠。然后将小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,对照组滴注生理盐水、LPS组滴注LPS(500μg/kg体重),BNEP组滴注LPS后立即尾静脉注射BNEP(10mg/kg体重),各组小鼠处理后48h取肺检测湿干重比、肺血管通透性(肺内Evans蓝含量)、肺病理学变化:另在上述方法处理后3h再取各组小鼠用免疫组织化学的方法检测肺内LPS受体TLR2、TLR4的表达情况。对比上述检测结果,以观察BNEP对小鼠ALI的影响。 结果:LPS滴注后4h小鼠肺湿重开始增加,8h、12h、24h肺湿重呈渐增趋势,48h肺湿重增加达高峰(51.9%),随后开始下降,72h湿重仅增加14.3%;病理切片中可见小鼠肺充血、肺泡及肺间质水肿、出血、以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润,肺泡壁增厚,肺泡内透明膜形成,这些病理改变亦随时间呈渐进性加重,在48h达到高峰。对照组小鼠在经鼻滴入生理盐水后48h,肺组织结构清晰完整,无炎症反应等ALI典型病理变化:LPS组小鼠肺病理学检查则显示上述急性炎症反应的特征,湿干重比以及肺内Evans蓝含量与对照组相比明显增加,BNEP处理后小鼠肺湿干重比减小、肺血管通透性降低、病理变化减轻,各项指标与LPS组比较有显著改善。免疫组化发现对照组小鼠肺内有少量TLR2、TLR4表达,主要存在于肺泡巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李立萍;张建新;李兰芳;尚涛;;LPS性肺损伤大鼠一氧化氮合酶表达和肺细胞凋亡变化[J];中国病理生理杂志;2007年10期
2 王轶群;孙瑜;杨瑞;钟纪根;卢建;;猪肺表面活性物质对大鼠早期脂多糖性急性肺损伤的治疗作用[J];中国病理生理杂志;2007年08期
3 黄新莉;韦鹏;周晓红;凌亦凌;;HO-1在CCK-8减轻脂多糖所致的急性肺损伤中的作用[J];中国病理生理杂志;2007年12期
4 王平;张建新;李兰芳;张勤增;金普乐;丁翠敏;;内毒素性急性肺损伤大鼠内源性H_2S/CSE体系的变化[J];中国病理生理杂志;2008年03期
5 阎锡新;李宏林;刘丽娟;蒋艳敏;张海林;;不同原因致大鼠急性肺损伤炎性因子水平及地塞米松干预效果的差异[J];中国病理生理杂志;2006年04期
6 田凤军;凌亦凌;黄新莉;韦鹏;周晓红;;内源性H_2S在CCK-8减轻脂多糖所致急性肺损伤中的作用[J];中国病理生理杂志;2007年04期
7 沈伟锋;吴洪海;杨波;干建新;江观玉;;盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织中PMN扣押和NF-κB活化[J];中国病理生理杂志;2008年02期
8 张勇;娄冬梅;李洪岩;金德男;高井真司;于振香;;地塞米松抑制肾素-血管紧张素系统减轻大鼠急性肺损伤[J];中国病理生理杂志;2009年01期
9 周晓莹;申长坤;朱咸国;赵秀兰;;二十二碳六烯酸对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的预防保护作用[J];中华临床医师杂志(电子版);2009年08期
10 于振香;刘喜春;赵雪俭;;人参二醇组皂苷对抗二次打击诱导大鼠急性肺损伤[J];中国病理生理杂志;2008年12期
11 李玉梅;卫洪昌;汪东颖;;大承气汤治疗大鼠内毒素性ARDS的疗效分析及免疫调节机制研究[J];中国病理生理杂志;2009年10期
12 张海英;刘志;;sRAGE对脂多糖介导的小鼠急性肺损伤的保护作用[J];山西医药杂志;2007年09期
13 张芳,钱桂生,汪晓莉,吴学玲,雷撼;脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织中糖皮质激素受体的表达及活性变化[J];解放军医学杂志;2005年04期
14 谢艳萍,王建春,陈才平,钱桂生,王应灯,肖贞良;LPS对鼠肺微血管内皮细胞水通道蛋白-1表达及其功能的影响[J];中国病理生理杂志;2005年01期
15 熊俊;吴旭;王武军;侯量;;急性肺损伤大鼠肺血管通透性的变化规律[J];实用医学杂志;2006年12期
16 季艳梅;郭学珍;张浩明;方敏;汪蓉;;1,6-二磷酸果糖对LPS急性肺损伤大鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-2表达的影响[J];内科急危重症杂志;2010年04期
17 邢海波;李刚;徐亚平;高福云;刘国玲;;内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织中氧化指标的变化[J];实用医学杂志;2009年12期
18 沈伟锋;干建新;徐少文;吴洪海;杨波;赵晓刚;江观玉;;盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤和ERK活化[J];中国病理生理杂志;2009年09期
19 吴学玲;赵云峰;王兴胜;钱桂生;陈维中;;硝普钠对内毒素诱导的U937细胞CD14表达的影响[J];中国急救医学;2008年11期
20 朱桂军;于占彪;胡振杰;张玉想;;二烯丙基三硫对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠肺组织TNF-α和IL-1β的影响[J];河北医科大学学报;2007年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 田巍;王聪;关岚;李天水;陈志芳;金红芳;赵斌;杜军保;;七叶皂苷钠对大鼠急性肺损伤干预治疗的研究[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
2 钱桂生;;SIGIRR对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
3 武庆平;金胜威;刘东;桂平;尚游;冯丹;姚尚龙;;急性肺损伤研究新思路抗炎和促炎症消退相结合[A];2010中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编[C];2010年
4 胥武剑;董宇超;朱莹;洪伟峻;宁允叶;蔡在龙;李强;;Nogo-B在小鼠急性肺损伤中的保护性作用及其可能机制[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
5 谢衬梨;萧正伦;黎毅敏;莫红缨;赵一菊;;生长素释放肽对急性肺损伤小鼠核因子-κB和纤溶系统的干预作用[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
6 皋源;王云霞;李玟;邓羽霄;王祥瑞;;羟乙基淀粉130/0.4对急性肺损伤大鼠肺组织TLR4表达的影响[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
7 祁媛媛;钱莉玲;孙波;;吸入NO促进骨髓EPC动员在幼猪急性肺损伤修复中的作用及其机制[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
8 黄秋霞;;法乐氏四联症根治术后急性肺损伤的护理[A];外科重症监护专科知识培训暨学术交流会论文集[C];2008年
9 克拉拉·阿巴斯买;买提祖农·买苏尔;张建龙;;实验性急性肺损伤大鼠多器官Gq/11蛋白的动态表达变化[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
10 赵堃;赵荣;马超;李继科;贺清;张鑫浩;郑云;;肺开放通气对体外循环术后急性肺损伤婴幼儿呼吸力学和血流动力学的影响[A];全国第十二届心脏学会第十五届心功能学会和《心脏杂志》编委会联合学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 秦鑫;汽化吸入全氟化碳对行机械通气肺损伤小猪肺外脏器的保护作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
2 戢新平;体位改变对兔油酸型急性肺损伤的影响[D];中国医科大学;2004年
3 黄泽清;骨形态生发蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺损伤中的作用及作用机制探讨[D];中国医科大学;2006年
4 李洪霞;内毒素致急性肺损伤中炎症介质/抗炎介质失衡机制及白介素10、地塞米送的保护作用[D];军医进修学院;2001年
5 陆健;肺失肃降的病理生理研究及其临床指导意义探讨[D];广州中医药大学;2007年
6 王泓;机械通气对心功能影响的机制研究[D];第四军医大学;2005年
7 樊毫军;腹腔或静脉注射全氟化碳对大鼠急性肺损伤预防作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
8 朱峰;丙酮酸乙酯对急性坏死性胰腺炎大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究[D];中国医科大学;2007年
9 刘同祥;中药蛋白酶抑制剂的筛选及防治急性肺损伤作用研究[D];北京中医药大学;2007年
10 肖贞良;GRKs参与大鼠急性肺损伤发生机制的实验研究[D];第三军医大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 高宏富;杀菌/中和内毒素多肽(BNEP)对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用[D];第三军医大学;2005年
2 高晓玲;胆红素对抗内毒素诱导致大鼠急性肺损伤的实验研究[D];山西医科大学;2002年
3 吴红涛;实验性胸腹撞击伤并急性肺损伤的病理生理特点研究[D];第三军医大学;2004年
4 赵晓巍;不同肺保护性通气策略对减轻急性肺损伤模型通气机相关肺损伤的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
5 张秀敏;不同诱因急性肺损伤模型大鼠肺内外炎症动态变化[D];河北医科大学;2011年
6 陈小莉;雷米普利对急性肺损伤时核因子-κB活性的影响[D];福建医科大学;2005年
7 简文;山莨菪碱治疗创伤性急性肺损伤分子生物学机制的实验研究[D];第四军医大学;2002年
8 何勇;急性肺损伤大鼠肺表面活性物质及表面活性物质蛋白变化的研究[D];重庆医科大学;2003年
9 朱晓勤;芪术合剂对急性肺损伤大鼠的实验研究[D];天津中医学院;2005年
10 于东云;内毒素诱导急性肺损伤中热休克蛋白的表达及大黄对HSP70表达的调控[D];中国医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 郭姜宁 常亮 王晓静;急性肺损伤防治难题攻克[N];医药导报(中药报);2003年
2 ;Calfactant在儿科急性肺损伤中的疗效[N];医药经济报;2005年
3 ;血液制品输注可引起致死性急性肺损伤[N];大众卫生报;2005年
4 熊学莉通讯员 曾理;急性肺损伤早诊早治降低病死率[N];健康报;2008年
5 郭姜宁 常亮 王晓静;高海拔地区急性肺损伤防治难题攻克[N];科技日报;2003年
6 武警总医院急救医学中心主任 王立祥孙鲲 整理;控制ARDS要五早[N];健康报;2008年
7 白毅;我国防化研究获进展[N];中国医药报;2002年
8 记者 韩建清;SARS病毒受体找到了[N];人民日报;2006年
9 记者  张景华 吴春燕;中国科学家首次证实人体存在SARS病毒受体[N];光明日报;2006年
10 通讯员 邹莹 张淼 记者 于莘明;我科学家首次证实人体存在SARS病毒受体[N];科技日报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978