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肿瘤坏死因子受体及信号转导蛋白TRAF2在甲状腺癌中的表达及意义

马亚青  
【摘要】:目的:研究肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor,TNFR)及信号转导蛋白TRAF2在甲状腺癌中的表达情况及其与甲状腺癌临床病理因素及细胞凋亡之间的关系,从而探讨两型TNFR 及TRAF2 在甲状腺癌中的意义。 方法:1. 采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP 法)免疫组织化学技术,测定了41 例甲状腺癌组织标本中TNFR1、TNFR2、TRAF2 蛋白的表达,并以9 例甲状腺腺瘤及7 例甲状腺腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织做为对照;2.同时应用原位切口末端标记法(terminal deoxynucleotidy1 transferase[TdT]-mediated dUTP-digoxigenin nick end labelling method,TUNEL 法)测定甲状腺不同组织中细胞凋亡情况。结果:1.TNFR1 和TNFR2 只在甲状腺癌中高表达,其阳性表达率及灰度值分别为60.98%(123.84±13.05),65.85%(116.72±16.12);在甲状腺腺瘤中只有1 例呈弱阳性表达,在正常甲状腺中未见表达。TRAF2 在甲状腺癌、腺瘤及正常组织中有不同程度表达,它们表达的阳性率(灰度值)分别为80.49%(105.11±10.9)、66.67(116.11±12.67) 和47.15%(125.03±14.91)。统计学分析表明甲状腺癌TNFR1、TNFR2 和TRAF2 的表达高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组,在腺瘤组及正常甲状腺组织中的表达均无统计学差异。它们在乳头状甲状腺癌中的表达明显高于在滤泡状甲状腺癌中的表达(TNFR1,P0.05; TNFR2,P0.001; TRAF2,P0.01),但与甲状腺癌的其它临床病理因素无关。2.在甲状腺癌中,TNFR1,TNFR2 和TRAF2 三者之间存在正相关(TNFR1 和TNFR2,r=0.77; TNFR1 和TRAF2,r=0.43; TRAF2 和TNFR2, r=0.46)。3.甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中未见有凋亡发生,在甲状腺癌可检测到凋亡细胞但数目很少。在乳头状癌中,54.55%(18/33)未见凋亡,39.39%(13/33)有低凋亡,6.06%(2/33)有高凋亡;在滤泡状癌中,75%(6/8)无凋亡,25%(2/8)有低凋亡。4.细胞凋亡与TRAF2 之间存在一定关联,在发生高凋亡的甲状腺癌中TRAF2 表达均为阴性;在8 例TRAF2 表达为阴性的甲状腺癌标本中有6 例被检测到有凋亡现象,logistic 回归分析表明TRAF2 对凋亡起负向调节作用,而凋亡与TNFR1 和TNFR2 的表达水平无关。 结论:TNFR1、TNFR2 和TRAF2 在甲状腺癌的异常高表达可能参与了甲状腺癌


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