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三羟异黄酮对放射性造血损伤的防护作用及其机理研究

周永  
【摘要】:造血组织对电离辐射极为敏感,0.5Gy全身照射后就会引起血液学改变。当全身或大部分机体受到较大剂量射线照射后,造血组织的损伤是机体最早出现的基本损伤之一。放射性造血损伤主要表现为造血功能障碍,由此诱发机体感染、出血、免疫功能抑制、死亡等。因此,全身照射后造血系统损伤的轻重和恢复的快慢在很大程度上影响放射病的病情和转归。 国内外学者经过多年的研究已经筛选出一些辐射防护剂,其中雌激素(estrogens, Es)是研究较多的一类。除雌二醇等天然Es外,人工合成的Es如己烯雌酚(diethylstilbestrol, DES)、已烷雌酚等对实验性急性放射病有良好的防治效果,不仅可提高实验动物的存活率、延长其平均生存时间和促进造血系统重建,而且对临床上因肿瘤放化疗所致的白细胞减少症也有一定的疗效。尽管Es对放射性造血损伤有明显防护作用,但其对造血系统外组织(主要是生殖系统)的雌活性(estrogenic action)可导致严重的毒副作用如乳腺癌等,大大限制了其实际临床应用。近年来一些学者正致力于通过化学合成手段来改造Es分子结构以降低其副作用而仅保留防护放射性造血损伤的效应。 三羟异黄酮(genistein, GEN)是大豆异黄酮的主要成分之一,其结构与雌二醇非常相似,但雌活性仅为雌二醇的10~(-2)~10~(-3)倍,是一种重要的天然植物雌激素(phytoestrogen),对人体无毒副作用。研究发现,GEN具有模拟和拮抗雌激素作用、抑制酪氨酸蛋白激酶(TPK)和DNA拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ活性、提高机体免疫力等作用,对乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤以及骨质疏松症、心血管疾病等均有防治作用。近年来有报道,GEN可使小鼠T淋巴细胞产生的IL-2和IL-3显著升高,对绝经后的恒河猴乳腺和子宫内膜增生无诱导作用,防止卵巢切除小鼠骨质丢失和骨髓前B淋巴细胞增多且对该小鼠子宫萎缩无逆转作用。提示,GEN对骨骼和造血系统有选择性的雌激素效应,而对生殖系统无雌活性。另外,GEN是良好的自由基清除剂,能提高辐射动物的存活率和减轻紫外线导致的皮肤损伤,但对放射性造血损伤是否具有防护作用的研究国外尚无报道。


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