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烧伤后增生性瘢痕相关基因P311功能的初步研究

马兵  
【摘要】:研究背景及研究目的 严重创伤,特别是大面积深度烧伤后,创面的病理性修复常常引起的瘢痕增生、挛缩,严重影响患者容貌、肢体功能康复和生活质量。目前,无论外科手术或药物治疗均无显著疗效。因此,深入研究导致增生性瘢痕形成的创面修复失控环节,一直是创伤基础领域研究的焦点问题之一。 研究认为,创伤修复除了与机体全身反应,如:机体缺血缺氧、应激反应等有关外,主要与创伤局部微环境中多种细胞的功能活动密切相关,这些细胞包括成纤维细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、肥大细胞及淋巴细胞等,它们的功能活动正常与否和瘢痕形成密切相关。增生性瘢痕是特异性地发生于人类的一类瘢痕,导致瘢痕产生挛缩是其区别于其他瘢痕类型的主要特点。组织学观察可以在增生性瘢痕组织的真皮层发现散在分布的,由成纤维细胞、血管、胶原纤维聚集而成的岛状结构。Shin 等利用α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)作为细胞表面标志,采用磁珠分离技术从患者增生性瘢痕组织与正常皮肤组织中分离成纤维细胞,放入瘢痕模型中观察,结果发现:表达α-SMA蛋白的成纤维细胞数量增加是导致增生性瘢痕产生挛缩的主要原因。增生性瘢痕组织中成纤维细胞的功能异常也被其他研究所证实。如:增生性瘢痕中成纤维细胞胶原合成酶活性明显增高,Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成率较正常皮肤大大增强,而对多种细胞因子的依赖性则降低。但是触发并维持增生性瘢痕组织中成纤维细胞功能产生异常的机制仍不清楚。 我们在前期研究中已选用含4096 个人类基因的表达谱芯片对增生性瘢痕及自身正常皮肤进行了差异表达基因的筛选,结果发现有97 条共同差异表达基因,涉及细胞代谢、免疫调节、细胞骨架、原癌基因等。其中一个功能未知基因P311 引人注目,它在烧伤病人早期增生性瘢痕组织中的表达显著增高,Cy5/Cy3 值达9.1338,远远高于2.0000 的基因表达差异筛选标准。提示P311 基因可能在增生性瘢痕的形成过程中发挥了一定的作用。 最新研究发现,P311 蛋白不属于任何一种已知的蛋白质家族,其功能尚无法推测,


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