收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

EPO预处理在心肌缺氧复氧损伤中的保护作用及其NF-κB信号机制的研究

秦川  
【摘要】:研究背景和目的: EPO是一种造血生长因子,主要作用为促进红系祖细胞分裂、分化为成熟红细胞,从而增加循环红细胞数量,已广泛用于治疗肾衰、肿瘤化疗、AIDS及手术等各种原因造成的贫血。近年的研究发现,EPO具有多种非造血生物作用,其中在多种组织多种损伤因素作用下的保护效已成为目前的研究热点之一。研究发现EPOR表达于心肌细胞,提示EPO可以直接作用于心肌细胞,然而目前有关EPO心肌保护作用的研究还很少。为此,本研究通过建立大鼠缺氧复氧心肌损伤模型及培养新生大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤模型,观察EPO预处理的心肌保护作用。近年的研究发现NF-κB与心肌缺血预适应及一些药物预处理的保护作用有关,且EPO可以活化NF-κB,已经发现的可能参与EPO组织保护作用的信号分子,如PI3K/Akt,MAPKs及JAK2等均可活化NF-κB,因此,本课题进一步研究了EPO预处理心肌保护作用的NF-κB信号机制。 研究方法: 本研究分为三部分: 在第一部分中,建立大鼠缺氧复氧心肌损伤模型,观察EPO预处理的心肌保护效应,同时以Western blot和免疫组化染色检测成年大鼠心肌EPOR蛋白的表达及分布,以免疫组化染色观察EPO预处理对缺氧复氧前后心肌凋亡相关基因bcl-2、bax及炎症基因TNF-α蛋白表达水平的影响,以EMSA观察对心肌NF-κB活性的影响。 在第二部分中,培养新生大鼠心肌细胞,建立培养心肌细胞缺氧复氧模型。观察EPO预处理对培养心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用,同时观察在EPO预处理过程中加入NF-κB的阻断剂PDTC对其心肌保护作用的影响。 在第三部分中,以EMSA观察EPO预处理及预处理过程中同时加入PDTC对缺氧复氧前后心肌细胞NF-κB活性的影响,Western blot观察对I-κBα蛋白表达水平的影响,Western blot、RT-PCR观察对bcl-2及TNF-α表达的影响,探讨bcl-2、TNF-α表达变化与NF-κB活性、I-κBα蛋白表达水平变化的关系,研究EPO预处理心肌


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 赵国静,陈其发,龚庆成;温血停跳液灌注心肌保护的临床应用(附9例临床报告)[J];心肺血管病杂志;1993年03期
2 赵明杰,夏求明,丁文祥,苏肇伉;氧及红细胞在心肌保护中的作用[J];中华胸心血管外科杂志;1995年06期
3 郑慧;李逸芬;黄小萌;;心脏瓣膜置换术围手术期心肌保护的观察[J];中华麻醉学杂志;1996年01期
4 赵文增;杨栋;徐敬;张明堪;郅兴义;赵松;乔晨晖;胡伟;孙瑞广;胡大平;白秉绪;邱全胜;汤宁;;控制性再灌注防治心肌缺血再灌损伤的实验及临床研究[J];中国胸心血管外科临床杂志;1996年01期
5 陈素玲;;循环冷停跳液灌注用于心肌保护的配合[J];海军医学杂志;1997年01期
6 刘国锋,徐正安,朱玉梅;体外循环术中心肌保护[J];苏州医学院学报;2001年04期
7 张建卿,孟树萍,崔识远,王锋,顾以茼,程兆云,谢周良,张燕;L-精氨酸在婴幼儿心内直视手术中的心肌保护研究[J];实用诊断与治疗杂志;2003年05期
8 张波,骆学全,张文,赵志毅,强生庭,陈华增,冼国明;不停跳心内直视手术的临床研究(附19例报告)[J];中国医师杂志;2004年11期
9 贾晓辉;韩宪芝;王惠娴;;1∶4氧合血停跳液对换瓣患者心肌保护的临床观察[J];中国煤炭工业医学杂志;2006年11期
10 于利;隽兆东;;Akt与心肌保护的研究进展及临床启示[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2006年08期
11 何蕾;王津;赵明霞;宋光;江朝光;;黄芪注射液抗体外兔心脏缺血再灌注损伤作用研究[J];山东中医药大学学报;2007年01期
12 龚凤球;成守珍;卢惠玲;;2例同种异体心脏移植供心的配合及保护[J];现代临床护理;2007年02期
13 卢彬;李强;;参附注射液在体外循环中对心肌保护的作用——附39例资料分析[J];中国中医急症;2009年02期
14 王伟;李敏;;热休克蛋白与未成熟心肌保护的研究进展[J];河北医药;2010年12期
15 刘流;周海洋;王建斌;吕志平;;盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J];中国新药杂志;2010年15期
16 小泉诚二;刘家珍;;逆行冷灌注心肌保护法的探讨[J];心血管病学进展;1981年02期
17 韩涛;李温仁;张珍治;谢维泉;;高压氧(3ATA)下体外循环含氧冷晶体停搏液对心肌保护的实验研究(摘要)[J];福建医药杂志;1988年06期
18 杨传瑞;蔡用之;耿振江;;能量基质在心肌保护中的应用[J];国际心血管病杂志;1988年02期
19 曹振飞;谢庭初;贺端清;莫放林;;较复杂心脏手术53例无死亡的经验[J];南华大学学报(医学版);1989年01期
20 吴良洪,田家政,甄文俊,孙耀光,黄文,马玉健;含钾温血持续灌注心肌保护心脏直视手术(附35例临床应用报告)[J];中华胸心血管外科杂志;1994年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 马恒;余璐;高峰;裴建明;任骏;;新型内源性保护因子乙醛脱氢酶2的心肌保护机制[A];中国生理学会第十一届张锡钧基金全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议综合摘要[C];2011年
2 高琴;王珏;杨波;潘红阳;夏强;;线粒体相关通道/孔道作为心肌保护靶点的研究[A];中国生理学会张锡钧基金会第十届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2009年
3 谭征;李建华;张泽伟;舒强;;不同浓度的磷酸肌酸停搏液对心肌保护的临床研究[A];2009年浙江省胸心外科学学术年会论文汇编[C];2009年
4 周兆年;朱卫中;吴秀凤;;间歇性低氧对大鼠心肌保护作用机制的探讨[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年
5 卢蓉;洪暄;范慧敏;刘中民;;DADLE预处理在体外循环后时相心肌保护中作用机制的实验研究[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
6 冯致余;董铭峰;马增山;马胜军;王建堂;柴守栋;唐培哲;;心脏供体摘取及供心心肌保护体会(附4例报告)[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
7 范勇;林茹;;关闭线粒体通透性转变孔对未成熟兔缺血心肌的保护作用[A];2009年浙江省胸心外科学学术年会论文汇编[C];2009年
8 占红英;石开虎;张飞;徐盛松;曹炜;龚文辉;陶静;;快通道体外循环对心内直视手术心肌保护[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
9 朱卫中;周兆年;;线粒体K_(ATP)通道在间歇性低氧心肌保护中的作用机制[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年
10 许雯;陈斐;张世忠;夏强;;线粒体通透性转换孔在丹参酮-ⅡA心肌保护中的作用[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周程辉;内源性心肌保护措施:策略优化、新机制及临床影响因素分析[D];北京协和医学院;2013年
2 喻秋珺;胰岛素血糖依赖性和非依赖性心肌保护作用及抗肾上腺素能心肌保护新机制[D];第四军医大学;2011年
3 龚丁旭;1、叶酸代谢相关基因的多态性与圆锥动脉干畸形的关联研究 2、ALDH2基因型对圆锥动脉干畸形患者心脏直视手术后心肌保护效果的影响[D];北京协和医学院;2012年
4 马治云;运动预适应晚期心肌保护效应中蛋白激酶Cα、δ和ε亚型的变化及其机制[D];上海体育学院;2012年
5 杨双强;河豚毒素心脏停搏液用于离体大鼠心肌保护的实验研究[D];重庆医科大学;2005年
6 杨勇;连续灌注不停跳心脏移植的实验研究[D];武汉大学;2013年
7 周青山;异丙酚对婴幼儿体外循环心脏手术患者心肌保护作用及其机制研究[D];武汉大学;2004年
8 陈晓光;非创伤性肢体缺血预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制探讨[D];中国医科大学;2005年
9 张公文;银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究[D];山东大学;2004年
10 周磊;血管生长因子VEGF_(165)、Angiopoietin-1对心肌保护作用研究[D];南京医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨朝坤;TTX极化心脏停搏液对离体大鼠心肌细胞保护作用及其机制的研究[D];重庆医科大学;2004年
2 魏福江;参附注射液对心脏瓣膜置换术病人心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D];青岛大学;2005年
3 杨明;浅低温不停跳心内直视手术心肌保护效果的研究[D];山西医科大学;2003年
4 战爱玲;外源性降钙素基因相关肽对体外循环心肌缺血/再灌注损伤的保护作用[D];河北医科大学;2005年
5 路平;血必净注射液对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌中白介素-1β的影响[D];中国医科大学;2009年
6 俞炜;甲基强的松龙在心内直视手术中的应用[D];山西医科大学;2009年
7 曹建光;钙蛋白酶在TTX心脏停搏液对离体鼠心保护中的表达及意义[D];重庆医科大学;2008年
8 陆姚;侧脑室内注射吗啡预处理对在体大鼠缺血后心肌保护机制的研究[D];安徽医科大学;2010年
9 侯风青;缺血后适应及药物后适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D];山西医科大学;2005年
10 尹光浩;浅低温体外循环与低温体外循环下心内直视手术临床对比分析[D];延边大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 单飞;五种假说诠释心肌保护[N];健康报;2004年
2 张中桥;婴儿心肌保护研究取得成果[N];中国医药报;2004年
3 张中桥;电视胸腔镜广泛用于心外科手术[N];中国医药报;2005年
4 ;珍奥的“翅膀”[N];友报;2006年
5 柯仪;珍奥集团创新自主品牌[N];科技日报;2005年
6 陈瑜;立足科技高端 创新自主品牌 终成行业领先[N];消费日报;2006年
7 中国消费者报 张恒;立足科技高端 创新自主品牌 终成行业领先[N];中国消费者报;2005年
8 本报记者 李永红;巧除胸闷[N];医药养生保健报;2006年
9 杨国锋 廖崇先 陈良万;参附注射液对术中心肌有保护作用[N];中国医药报;2004年
10 姚家文 喻雪萍 段军军;创造医学奇迹的人[N];解放军报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978